机制性临床试验比较美托洛尔在低与高多基因评分心力衰竭伴射血分数降低患者中的药代动力学/药效学
2026年8月31日 更新者：Jasmine Luzum、University of Michigan
个性化心力衰竭治疗的基因组学研究：一项旨在理解机制并验证β受体阻滞剂反应多基因风险评分的临床试验
本试验的目的是根据参与者的遗传学特征，更好地了解β受体阻滞剂美托洛尔在射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者中的作用机制。 参与者将根据基因型数据计算β受体阻滞剂（BB）多基因评分。 该评分将用于在研究中对患者进行低多基因评分组和高多基因评分组的分层。
本试验的假设如下：
- 与低多基因评分的HFrEF患者相比，高多基因评分的HFrEF患者对琥珀酸美托洛尔的心血管反应较弱。
- 与低多基因评分的HFrEF患者相比，高多基因评分的HFrEF患者琥珀酸美托洛尔的稳态血浆浓度较低。
- 高多基因评分的HFrEF患者需要更高的琥珀酸美托洛尔血浆浓度才能达到与低多基因评分患者相似的心血管效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Diamond Thomas
- 电话号码：734-615-4532
- 邮箱：diamthom@med.umich.edu
学习地点
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
-
接触：
- Jamine Luzman, PharmD, PhD
- 电话号码：734-615-4851
- 邮箱：jluzum@med.umich.edu
-
首席研究员：
- Jasmine Luzum, PharmD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）
- 过去6个月内未服用β受体阻滞剂（首选），或如需要达到招募目标，过去3个月内未服用β受体阻滞剂，或过去6个月内仅服用低剂量β受体阻滞剂（即＜50%的指南推荐HFrEF目标剂量，或对于未批准用于HFrEF的β受体阻滞剂，＜50%的最大剂量）
- 已有可用于计算多基因评分的遗传数据（例如，通过参与密歇根基因组学倡议（MGI）或其他基因检测）或愿意提供脱氧核糖核酸（DNA）样本进行遗传分析
- 白种人
- 过去至少4周内已处方稳定剂量（包括无剂量）的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂或盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）
- 过去至少2周内已处方稳定剂量（包括无剂量）的利尿剂
- 对于有生育能力的女性：参与者愿意进行妊娠试验，并在美托洛尔治疗开始前至少4周、整个美托洛尔治疗期间以及美托洛尔治疗停止后至少5天内使用高效避孕方法
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 既往心脏移植或左心室辅助装置（LVAD），或计划在治疗期间进行
- 计划在治疗期间植入起搏器或心脏再同步化治疗（CRT）
- 根据方案，起搏器不允许患者心率随运动而变化的患者
- 怀孕
- 收缩压＜95毫米汞柱（mmHg）
- 心率＜60次/分钟
- 二度（莫氏II型）或三度心脏传导阻滞
- 心源性休克
- 患有急性失代偿性心力衰竭需要当前住院或立即医疗干预的患者
- 病态窦房结综合征
- 嗜铬细胞瘤
- 已知对试验中使用的琥珀酸美托洛尔口服片剂过敏
- 肥厚型梗阻性心肌病
- 活动性心肌炎
- 过去一个月内发生急性冠状动脉综合征
- 活动性或未纠正的重度二尖瓣或主动脉瓣功能不全
- 根据方案，患有已知重度先天性心脏病的患者
- Child-Pugh C级肝病
- 需要血液透析的终末期肾病（ESRD）患者
- 根据方案，伴随疾病禁止参与心肺运动试验（CPET）
- 预期生存期短于研究持续时间的伴随疾病（例如，转移性癌症）
- 当前或计划使用心脏毒性药物，包括干扰素和方案中指定的癌症疗法
- 同时参与可能影响参与者安全或本临床试验数据有效性的另一项临床试验
- 无法口服药物
根据研究团队的判断，不愿意或不太可能遵守研究程序，包括但不限于以下原因：
- 精神疾病或其他合并症
- 物质滥用
- 社会或后勤情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：琥珀酸美托洛尔
治疗将持续约6个月
|
参与者将每日服用美托洛尔，剂量将在6-12周内逐渐增加至每日200毫克或最大耐受剂量。
达到该剂量后，治疗将持续约5-8个月。
此外，参与者将在特定时间点进行多次访视，包括实验室检查和心脏测试。
其他名称：
β受体阻滞剂多基因评分的目的是预测哪些HFrEF患者对β受体阻滞剂治疗的反应更好。
在研究中，它将用于将患者分为低多基因评分组和高多基因评分组。
该评分在制造后没有修改。
如果参与者尚未通过密歇根基因组学计划（MGI）获得基因型数据，则将使用该设备对DNA样本进行基因分型，用于计算多基因评分。
该设备在制造后未进行任何修改。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
运动诱发心率变化的半数有效浓度（ΔEIHR的EC50）
大体时间：基线至约6个月
|
导致运动诱发心率变化50%的琥珀酸s-美托洛尔血浆浓度。
|
基线至约6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
左心室射血分数（LVEF）的变化
大体时间：基线至约6个月
|
基线至约6个月
|
|
稳态时0至24小时S-美托洛尔血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：大约6个月
|
大约6个月
|
|
琥珀酸美托洛尔的最大耐受剂量（每日总剂量，以毫克计）
大体时间：大约6个月
|
大约6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jasmine Luzum, PharmD, PhD、University of Michigan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年10月1日
初级完成 (估计的)
2029年7月1日
研究完成 (估计的)
2029年7月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月18日
首次发布 (实际的)
2026年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月31日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HUM00266021
- 1R01HL178410-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.