Étude Clinique Mécanistique Comparant la Pharmacocinétique/Pharmacodynamie du Métoprolol chez les Patients Insuffisants Cardiaques avec Fraction d'Éjection Réduite et Score Polygénique Faible vs. Élevé
31 août 2026 mis à jour par: Jasmine Luzum, University of Michigan
Personnalisation du traitement de l'insuffisance cardiaque par la génomique : un essai clinique pour comprendre les mécanismes et valider un score de risque polygénique de réponse aux bêta-bloquants
L'objectif de cet essai est de mieux comprendre comment le bêta-bloquant métoprolol agit chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (ICFEr) en fonction de la génétique des participants. Le score polygénique des bêta-bloquants (BB) sera calculé à partir des données génotypiques des participants. Ce score sera utilisé pour stratifier les patients dans les groupes à score polygénique faible et élevé dans l'étude.
Les hypothèses de cet essai sont :
- Les patients ICFEr avec un score polygénique élevé auront des réponses cardiovasculaires plus faibles au succinate de métoprolol que les patients ICFEr avec un score polygénique faible.
- Les patients ICFEr avec un score polygénique élevé ont des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de succinate de métoprolol plus faibles que les patients ICFEr avec un score polygénique faible.
- Les patients ICFEr avec un score polygénique élevé nécessitent des concentrations plasmatiques de succinate de métoprolol plus élevées pour obtenir des effets cardiovasculaires similaires à ceux des patients avec un score polygénique faible.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
100
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Diamond Thomas
- Numéro de téléphone: 734-615-4532
- E-mail: diamthom@med.umich.edu
Lieux d'étude
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
-
Contact:
- Jamine Luzman, PharmD, PhD
- Numéro de téléphone: 734-615-4851
- E-mail: jluzum@med.umich.edu
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Chercheur principal:
- Jasmine Luzum, PharmD, PhD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (ICFER)
- N'a pas pris de bêta-bloquant au cours des 6 derniers mois (préféré), ou si nécessaire pour atteindre l'objectif de recrutement, patients n'ayant pas pris de bêta-bloquant au cours des 3 derniers mois, ou n'ayant pris qu'une faible dose de bêta-bloquant au cours des 6 derniers mois (c'est-à-dire < 50 % de la dose cible recommandée par les directives pour l'ICFER, ou pour les bêta-bloquants non approuvés pour l'ICFER, <50 % de la dose maximale)
- Données génétiques déjà disponibles pour calculer le score polygénique (par exemple, grâce à la participation à l'Initiative de génomique du Michigan (MGI) ou à d'autres tests génétiques) ou volonté de fournir un échantillon d'acide désoxyribonucléique (ADN) pour analyse génétique
- Race blanche
- A reçu une dose stable (y compris aucune dose) d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA), d'inhibiteur de l'ARN-neprilysine (ARNI), d'inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2) ou d'antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) pendant au moins les 4 dernières semaines
- A reçu une dose stable (y compris aucune dose) de diurétique(s) pendant au moins les 2 dernières semaines
- Pour les femmes en âge de procréer : la participante accepte de réaliser un test de grossesse et d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace au moins 4 semaines avant le début du traitement par métoprolol, pendant toute la durée du traitement par métoprolol et au moins 5 jours après l'arrêt du traitement par métoprolol
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Antécédent de greffe cardiaque ou d'assistance ventriculaire gauche (AVG) ou prévu pendant la période de traitement
- Implantation planifiée d'un stimulateur cardiaque ou d'une thérapie de resynchronisation cardiaque (TRC) pendant la période de traitement
- Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque qui ne permet pas à leur fréquence cardiaque de changer en réponse à l'exercice selon le protocole
- Enceinte
- Pression artérielle systolique < 95 millimètres de mercure (mmHg)
- Fréquence cardiaque < 60 battements par minute
- Bloc cardiaque du deuxième degré (Mobitz II) ou du troisième degré
- Choc cardiogénique
- Patients présentant une insuffisance cardiaque aiguë décompensée nécessitant une hospitalisation en cours ou une intervention médicale immédiate.
- Syndrome du sinus malade
- Phéochromocytome
- Hypersensibilité connue au comprimé oral de succinate de métoprolol utilisé dans l'essai
- Cardiomyopathie hypertrophique obstructive
- Myocardite active
- Syndrome coronarien aigu au cours du dernier mois
- Dysfonctionnement valvulaire mitral ou aortique sévère actif ou non corrigé
- Patients présentant une cardiopathie congénitale sévère connue selon le protocole
- Maladie hépatique de classe C selon Child-Pugh
- Patients atteints d'une maladie rénale terminale (MRT) nécessitant une hémodialyse
- Maladie concomitante interdisant la participation au test d'effort cardiopulmonaire (TECP) selon le protocole
- Maladie concomitante avec une espérance de vie inférieure à la durée de l'étude (par exemple, cancer métastatique)
- Traitement actuel ou prévu par des médicaments cardiotoxiques, y compris les interférons et les thérapies anticancéreuses selon le protocole
- Participation simultanée à un autre essai clinique pouvant affecter la sécurité des participants ou la validité des données recueillies dans cet essai clinique
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
Refus ou improbabilité de respecter les procédures de l'étude, selon l'appréciation de l'équipe de recherche, y compris mais sans s'y limiter pour les raisons suivantes :
- Maladie psychiatrique ou autres comorbidités
- Abus de substances
- Circonstances sociales ou logistiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Succinate de métoprolol
Le traitement sera administré pendant environ 6 mois
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Les participants recevront quotidiennement du métoprolol et la dose sera augmentée jusqu'à 200 milligrammes par jour (sur 6 à 12 semaines) ou jusqu'à la dose maximale tolérée.
Une fois cette dose atteinte, le traitement se poursuivra pendant environ 5 à 8 mois.
En outre, les participants auront diverses visites comprenant des tests de laboratoire et cardiaques à certains moments.
Autres noms:
L'objectif du score polygénique des bêta-bloquants est de prédire quels patients atteints d'HFrEF répondront mieux à la thérapie par bêta-bloquants.
Il sera utilisé pour stratifier les patients dans les groupes à score polygénique faible et élevé dans l'étude. Il n'y a pas de modifications post-fabrication du score.
Si le participant ne dispose pas déjà de données génotypiques via l'Initiative de génomique du Michigan (MGI), cet appareil sera utilisé pour génotyper l'échantillon d'ADN, qui sera utilisé pour calculer le score polygénique.
Il n'y a aucune modification de l'appareil après sa fabrication.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration efficace médiane maximale de la variation de la fréquence cardiaque induite par l'exercice (EC50 du ΔEIHR)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à environ 6 mois
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La concentration plasmatique de succinate de s-métoprolol qui provoque 50 % du changement de la fréquence cardiaque induite par l'exercice.
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Du début de l'étude jusqu'à environ 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 6 mois
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De la ligne de base jusqu'à environ 6 mois
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Aire sous la courbe de 0 à 24 heures de la courbe concentration-temps plasmatique du s-métoprolol "à l'état d'équilibre"
Délai: Environ 6 mois
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Environ 6 mois
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Dose maximale tolérée de succinate de métoprolol (dose quotidienne totale en milligrammes)
Délai: Environ 6 mois
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Environ 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jasmine Luzum, PharmD, PhD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2026
Première publication (Réel)
24 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00266021
- 1R01HL178410-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .