Mekanistisk klinisk studie som sammenligner farmakokinetikken/farmakodynamikken til metoprolol hos hjertepasienter med redusert ejeksjonsfraksjon med lav vs. høy polygenisk score
31. august 2026 oppdatert av: Jasmine Luzum, University of Michigan
Personlig tilpasning av hjertefeilbehandling med genomikk: En klinisk studie for å forstå mekanismene og validere en polygen risikoscore for beta-blokkerrespons
Formålet med denne studien er å bedre forstå hvordan betablokkeren metoprolol virker hos personer med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) i henhold til deltakernes genetikk. Deltakerne vil få beregnet betablokker (BB) polygenisk poengsum fra genotypedata. Poengsummen vil bli brukt til å stratifisere pasientene i lav- og høypolygenisk poengsumsgrupper i studien.
Hypotesene for denne studien er:
- HFrEF-pasienter med høy polygenisk poengsum vil ha svakere kardiovaskulære responser på metoprolol suksinat enn HFrEF-pasienter med lav polygenisk poengsum.
- HFrEF-pasienter med høy polygenisk poengsum har lavere steady-state plasmakonsentrasjoner av metoprolol suksinat enn HFrEF-pasienter med lav polygenisk poengsum.
- HFrEF-pasienter med høy polygenisk poengsum krever høyere metoprolol suksinat plasmakonsentrasjoner for å oppnå lignende kardiovaskulære effekter som de med lav polygenisk poengsum.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Diamond Thomas
- Telefonnummer: 734-615-4532
- E-post: diamthom@med.umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ta kontakt med:
- Jamine Luzman, PharmD, PhD
- Telefonnummer: 734-615-4851
- E-post: jluzum@med.umich.edu
-
Hovedetterforsker:
- Jasmine Luzum, PharmD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF)
- Har ikke tatt betablokker de siste 6 månedene (foretrukket), eller hvis nødvendig for å nå innrulleringens mål, pasienter som ikke har tatt betablokker de siste 3 månedene, eller kun har tatt en lav dose betablokker de siste 6 månedene (dvs. < 50 % av retningslinjenes anbefalte HFrEF-måldose, eller for betablokkere som ikke er godkjent for HFrEF, < 50 % av maksimaldosen)
- Genetiske data allerede tilgjengelig for å beregne polygenisk score (f.eks. gjennom deltakelse i Michigan Genomics Initiative (MGI) eller andre genetiske tester) eller villighet til å gi et deoksyribonukleinsyre (DNA)-prøve for genetisk analyse
- Hvit rase
- Har fått foreskrevet en stabil dose (inkludert ingen dose) av angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEI), angiotensinreseptorblokker (ARB), ARB-neprilysinhemmer (ARNI), natrium-glukosekotransporter 2 (SGLT-2)-hemmer, eller mineralokortikoidreseptorantagonist (MRA) i minst de siste 4 ukene
- Har fått foreskrevet en stabil dose (inkludert ingen dose) av diuretikum(a) i minst de siste 2 ukene
- For kvinner i fruktbar alder: deltakeren er villig til å gjennomføre en graviditetstest og bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i minst 4 uker før start av metoprolol-behandling, under hele metoprolol-behandlingsperioden, og i minst 5 dager etter avslutning av metoprolol-behandling
- Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjerteoverføring eller venstre ventrikkelassistanseenhet (LVAD) eller planlagt innen behandlingsperioden
- Planlagt implantasjon av pacemaker eller kardial resynkroniseringsterapi (CRT) under behandlingsperioden
- Pasienter med pacemaker som ikke tillater at hjertefrekvensen endres som svar på trening i henhold til protokollen
- Gravid
- Systolisk blodtrykk < 95 millimeter kvikksølv (mmHg)
- Hjertefrekvens < 60 slag per minutt
- Andregrads (Mobitz II)- eller tredjegrads hjerteblokk
- Kardiogen sjokk
- Pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt som krever pågående innleggelse eller umiddelbar medisinsk intervensjon
- Sick sinus-syndrom
- Feokromocytom
- Kjent overfølsomhet for metoprolol-suksinat-oraltabletten som brukes i studien
- Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
- Aktiv myokarditt
- Akutt koronarsyndrom de siste måneden
- Aktiv eller ukorrigert alvorlig mitral- eller aortaklaffedysfunksjon
- Pasienter med kjent alvorlig medfødt hjertesykdom i henhold til protokollen
- Child-Pugh klasse C leversykdom
- Pasienter med terminal nyresvikt (ESRD) som krever hemodialyse
- Sammenhengende sykdom som forbyr deltakelse i kardiopulmonal belastningstest (CPET) i henhold til protokollen
- Sammenhengende sykdom med forventet overlevelse kortere enn studiens varighet (f.eks. metastatisk kreft)
- Nåværende eller planlagt behandling med kardiotoksiske medikamenter, inkludert interferoner og kreftbehandlinger i henhold til protokollen
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som kan påvirke deltakersikkerheten eller gyldigheten av data innhentet i denne kliniske studien
- Manglende evne til å ta oral medisin
Uvillig eller usannsynlig å følge studieprosedyrene, etter forskningsteamets skjønn, inkludert, men ikke begrenset til, følgende årsaker:
- Psykisk sykdom eller andre komorbiditeter
- Stoffmisbruk
- Sosiale eller logistiske omstendigheter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metoprololsuksinat
Behandlingen vil bli gitt i omtrent 6 måneder
|
Deltakerne vil få metoprolol daglig, og dosen vil bli titrert opp til 200 milligram daglig (over 6–12 uker) eller den maksimalt tolererte dosen.
Når denne dosen er nådd, vil behandlingen fortsette i omtrent 5–8 måneder. I tillegg vil deltakerne ha ulike besøk som inkluderer laboratorie- og hjerteundersøkelser på bestemte tidspunkt.
Andre navn:
Formålet med beta-blokker polygenisk poengsum er å forutsi hvilke HFrEF-pasienter som vil respondere bedre på beta-blokkerterapi.
Den vil bli brukt til å stratifisere pasientene i lav og høy polygenisk poengsum-grupper i studien.
Det er ingen endringer i poengsummen etter produksjon.
Hvis deltakeren ikke allerede har genotypedata tilgjengelig gjennom Michigan Genomics Initiative (MGI), vil denne enheten bli brukt til å genotypisere DNA-prøven, som vil bli brukt til å beregne polygenisk poengsum.
Det er ingen modifikasjoner av enheten etter produksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Halv maksimal effektiv konsentrasjon for endring i treningsindusert hjertefrekvens (EC50 for ΔEIHR)
Tidsramme: Baseline til omtrent 6 måneder
|
Plasmakonsentrasjonen av s-metoprololsuksinat som forårsaker 50 % av endringen i treningsindusert hjertefrekvens.
|
Baseline til omtrent 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 6 måneder
|
Fra baseline til omtrent 6 måneder
|
|
Areal under kurven fra 0 til 24 timer for s-metoprolol plasmakonsentrasjon-tid-kurven "ved stabil tilstand"
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
|
Omtrent 6 måneder
|
|
Maksimalt tolerert dose av metoprololsuksinat (total daglig dose i milligram)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
|
Omtrent 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jasmine Luzum, PharmD, PhD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. oktober 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUM00266021
- 1R01HL178410-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .