Mechanistische klinische Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von Metoprolol bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion bei Patienten mit niedrigem vs. hohem polygenen Score

Einschlusskriterien:

• Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF)
• Hat in den letzten 6 Monaten keinen Betablocker eingenommen (bevorzugt), oder falls erforderlich, um das Einschreibungsziel zu erreichen, Patienten, die in den letzten 3 Monaten keinen Betablocker eingenommen haben oder in den letzten 6 Monaten nur eine niedrige Dosis eines Betablockers eingenommen haben (d.h. < 50 % der leitliniengerechten HFrEF-Zieldosis oder für Betablocker, die nicht für HFrEF zugelassen sind, < 50 % der Maximaldosis)
• Genetische Daten sind bereits verfügbar, um den polygenen Score zu berechnen (z.B. durch Teilnahme an der Michigan Genomics Initiative (MGI) oder andere Gentests), oder Bereitschaft, eine Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Probe für die genetische Analyse bereitzustellen
• Weiße Rasse
• Wurde in den letzten 4 Wochen mindestens eine stabile Dosis (einschließlich keiner Dosis) eines Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitors (ACEI), Angiotensin-Rezeptor-Blockers (ARB), ARB-Neprilysin-Inhibitors (ARNI), Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitors oder Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (MRA) verschrieben
• Wurde in den letzten 2 Wochen mindestens eine stabile Dosis (einschließlich keiner Dosis) eines Diuretikums/Diuretika verschrieben
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Die Teilnehmerin ist bereit, einen Schwangerschaftstest durchzuführen und für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Metoprolol-Behandlung, während der gesamten Metoprolol-Behandlungsdauer und für mindestens 5 Tage nach Beendigung der Metoprolol-Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Herztransplantation oder linksventrikuläres Unterstützungssystem (LVAD) oder geplant innerhalb des Behandlungszeitraums
• Geplante Implantation eines Herzschrittmachers oder kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) während des Behandlungszeitraums
• Patienten mit einem Herzschrittmacher, der keine Änderung der Herzfrequenz als Reaktion auf Belastung gemäß Protokoll zulässt
• Schwanger
• Systolischer Blutdruck < 95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)
• Herzfrequenz < 60 Schläge pro Minute
• Zweitgradiger (Mobitz II)- oder drittgradiger Herzblock
• Kardiogener Schock
• Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz, die derzeit hospitalisiert sind oder sofortige medizinische Intervention erfordern.
• Sick-Sinus-Syndrom
• Phäochromozytom
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die in der Studie verwendete Metoprololsuccinat-Tablette
• Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie
• Aktive Myokarditis
• Akutes Koronarsyndrom innerhalb des letzten Monats
• Aktive oder unkorrigierte schwere Mitral- oder Aortenklappendysfunktion
• Patienten mit bekannter schwerer angeborener Herzerkrankung gemäß Protokoll
• Child-Pugh-Klasse-C-Lebererkrankung
• Patienten mit terminaler Nierenerkrankung (ESRD), die eine Hämodialyse erfordern
• Begleiterkrankung, die die Teilnahme am kardiopulmonalen Belastungstest (CPET) gemäß Protokoll verhindert
• Begleiterkrankung mit einer erwarteten Überlebensdauer von weniger als der Studiendauer (z.B. metastasierender Krebs)
• Aktuelle oder geplante Behandlung mit kardiotoxischen Medikamenten, einschließlich Interferonen und den Krebstherapien gemäß Protokoll
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Validität der in dieser klinischen Studie gesammelten Daten beeinflussen könnte
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen

• Unwillens oder unwahrscheinlich, sich an die Studienverfahren zu halten, nach Ermessen des Studienteams, einschließlich, aber nicht beschränkt auf folgende Gründe:

  1. Psychische Erkrankung oder andere Komorbiditäten
  2. Substanzmissbrauch
  3. Soziale oder logistische Umstände