Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanistická klinická studie porovnávající farmakokinetiku/farmakodynamiku metoprololu u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí s nízkým vs. vysokým polygenním skóre

10. dubna 2026 aktualizováno: Jasmine Luzum, University of Michigan

Personalizace léčby srdečního selhání s využitím genomiky: Klinická studie k pochopení mechanismů a validaci polygenního rizikového skóre pro odpověď na beta-blokátory

Účelem této studie je lépe pochopit, jak betablokátor metoprolol působí u lidí se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) v závislosti na genetice účastníků. Účastníkům bude vypočítán polygenní skóre betablokátoru (BB) z genotypových dat. Tento skóre bude použito ke stratifikaci pacientů ve studii do skupin s nízkým a vysokým polygenním skóre.

Hypotézy této studie jsou:

  • Pacienti s HFrEF s vysokým polygenním skóre budou mít slabší kardiovaskulární reakce na metoprolol sukcinát než pacienti s HFrEF s nízkým polygenním skóre.
  • Pacienti s HFrEF s vysokým polygenním skóre mají nižší ustálené plazmatické koncentrace metoprolol sukcinátu než pacienti s HFrEF s nízkým polygenním skóre.
  • Pacienti s HFrEF s vysokým polygenním skóre vyžadují vyšší plazmatické koncentrace metoprolol sukcinátu k dosažení podobných kardiovaskulárních účinků jako ti s nízkým polygenním skóre.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jasmine Luzum, PharmD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF)
  • Neužíval betablokátor během posledních 6 měsíců (preferováno), nebo pokud je potřeba naplnit cílový počet pacientů, pacienti, kteří neužívali betablokátor během posledních 3 měsíců, nebo užívali pouze nízkou dávku betablokátoru během posledních 6 měsíců (tj. < 50 % cílové dávky doporučené pro HFrEF v guidelines, nebo pro betablokátory, které nejsou schváleny pro HFrEF, <50 % maximální dávky)
  • Genetická data již dostupná pro výpočet polygenního skóre (např. díky účasti v Michigan Genomics Initiative (MGI) nebo jiným genetickým testům) nebo ochota poskytnout vzorek deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pro genetickou analýzu
  • Bílá rasa
  • Užívá stabilní dávku (včetně žádné dávky) inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI), blokátoru angiotenzinového receptoru (ARB), inhibitoru ARB-neprilysinu (ARNI), inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2) nebo antagonisty mineralokortikoidního receptoru (MRA) po dobu nejméně posledních 4 týdnů
  • Užívá stabilní dávku (včetně žádné dávky) diuretika/diuretik po dobu nejméně posledních 2 týdnů
  • Pro ženy v reprodukčním věku: účastnice je ochotna provést těhotenský test a používat vysoce účinnou antikoncepční metodu nejméně 4 týdny před zahájením léčby metoprololem, během celého období léčby metoprololem a nejméně 5 dní po ukončení léčby metoprololem
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí transplantace srdce nebo levostranné komorové podpůrné zařízení (LVAD) nebo plánovaná během léčebného období
  • Plánovaná implantace kardiostimulátoru nebo kardioresynchronizační terapie (CRT) během léčebného období
  • Pacienti s kardiostimulátorem, který neumožňuje změnu srdeční frekvence v reakci na zátěž podle protokolu
  • Těhotenství
  • Systolický krevní tlak < 95 milimetrů rtuti (mmHg)
  • Srdeční frekvence < 60 tepů za minutu
  • Druhý (Mobitz II) nebo třetí stupeň srdečního bloku
  • Kardiogenní šok
  • Pacienti s akutně dekompenzovaným srdečním selháním vyžadujícím současnou hospitalizaci nebo okamžitý lékařský zásah.
  • Sick sinus syndrom
  • Feochromocytom
  • Známá přecitlivělost na metoprolol sukcinát v perorální tabletě používané v této studii
  • Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
  • Aktivní myokarditida
  • Akutní koronární syndrom během posledního měsíce
  • Aktivní nebo nekorigovaná závažná mitrální nebo aortální chlopňová dysfunkce
  • Pacienti se známým závažným vrozeným srdečním onemocněním podle protokolu
  • Jaterní onemocnění Child-Pugh třídy C
  • Pacienti s terminálním selháním ledvin (ESRD) vyžadující hemodialýzu
  • Přidružené onemocnění, které znemožňuje účast na kardiopulmonálním zátěžovém testu (CPET) podle protokolu
  • Přidružené onemocnění s očekávaným přežitím kratším než trvání studie (např. metastazující karcinom)
  • Současná nebo plánovaná léčba kardiotoxickými léky, včetně interferonů a onkologických terapií podle protokolu
  • Současná účast v jiné klinické studii, která může ovlivnit bezpečnost účastníka nebo platnost dat shromážděných v této klinické studii
  • Neschopnost užívat perorální léky

  • Neochota nebo nepravděpodobnost dodržování postupů studie, jak určeno na základě uvážení studijního týmu, včetně, ale ne pouze z následujících důvodů:

    1. Psychiatrické onemocnění nebo jiné komorbidity
    2. Zneužívání návykových látek
    3. Sociální nebo logistické okolnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metoprolol sukcinát
Léčba bude podávána přibližně po dobu 6 měsíců
Lék: Metoprolol sukcinát
Účastníkům bude denně podáván metoprolol a dávka bude titrována až na 200 miligramů denně (během 6-12 týdnů) nebo na maximální tolerovanou dávku. Po dosažení této dávky bude léčba pokračovat přibližně 5-8 měsíců. Kromě toho budou mít účastníci různé návštěvy, které zahrnují laboratorní a kardiologické vyšetření v určitých časových bodech.
Ostatní jména:
  • Lopressor
  • Toprol-XL (prodloužené uvolňování)
Přístroj: Polygenní skóre beta-blokátorů
Účelem polygenního skóre beta-blokátorů je předpovědět, kteří pacienti s HFrEF budou lépe reagovat na léčbu beta-blokátory. Bude použito ke stratifikaci pacientů ve skupinách s nízkým a vysokým polygenním skórem ve studii. Po výrobě nejsou u skóre prováděny žádné úpravy.
Přístroj: Illumina Infinium Global Diversity Array s rozšířenou farmakogenomikou (PGx)
Pokud účastník již nemá k dispozici genotypová data prostřednictvím Michigan Genomics Initiative (MGI), bude toto zařízení použito k genotypování vzorku DNA, který bude použit k výpočtu polygenního skóre. Zařízení neprochází po výrobě žádnými úpravami.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poloviční maximální efektivní koncentrace změny srdeční frekvence vyvolané cvičením (EC50 ΔEIHR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do přibližně 6 měsíců
Koncentrace s-metoprolol sukcinátu v plazmě, která způsobuje 50% změnu tepové frekvence vyvolané zátěží.
Od výchozí hodnoty do přibližně 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do přibližně 6 měsíců
Od výchozí hodnoty do přibližně 6 měsíců
Plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin s-metoprolol plazmatické koncentračně-časové křivky "v ustáleném stavu"
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Maximální tolerovaná dávka metoprolol sukcinátu (celková denní dávka v miligramech)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jasmine Luzum, PharmD, PhD, University of Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUM00266021
  • 1R01HL178410-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metoprolol sukcinát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit