Studio Clinico Meccanicistico Confrontante la Farmacocinetica/Farmacodinamica del Metoprololo in Pazienti con Scompenso Cardiaco a Frazione di Eiezione Ridotta con Basso vs. Alto Punteggio Poligenico

Criteri di inclusione:

• Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF)
• Non ha assunto un beta-bloccante negli ultimi 6 mesi (preferibile), o se necessario per raggiungere l'obiettivo di arruolamento, pazienti che non hanno assunto un beta-bloccante negli ultimi 3 mesi, o hanno assunto solo una bassa dose di beta-bloccante negli ultimi 6 mesi (cioè, < 50% della dose target di HFrEF raccomandata dalle linee guida, o per beta-bloccanti non approvati per HFrEF, <50% della dose massima)
• Dati genetici già disponibili per calcolare il punteggio poligenico (ad esempio, attraverso la partecipazione alla Michigan Genomics Initiative (MGI) o altri test genetici) o disponibilità a fornire un campione di acido desossiribonucleico (DNA) per l'analisi genetica
• Razza bianca
• È stata prescritta una dose stabile (inclusa nessuna dose) di inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), antagonista del recettore dell'angiotensina (ARB), inibitore ARB-neprilisina (ARNI), inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2), o antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA) per almeno le ultime 4 settimane
• È stata prescritta una dose stabile (inclusa nessuna dose) di diuretico/i per almeno le ultime 2 settimane
• Per donne in età fertile: il partecipante è disposto a eseguire un test di gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con metoprololo, durante l'intero periodo di trattamento con metoprololo e per almeno 5 giorni dopo l'interruzione del trattamento con metoprololo
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Trapianto cardiaco precedente o dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) o pianificato nel periodo di trattamento
• Impianto pianificato di un pacemaker o terapia di risincronizzazione cardiaca (CRT) durante il periodo di trattamento
• Pazienti con un pacemaker che non consente alla loro frequenza cardiaca di cambiare in risposta all'esercizio secondo il protocollo
• Gravidanza
• Pressione sanguigna sistolica < 95 millimetri di mercurio (mmHg)
• Frequenza cardiaca < 60 battiti al minuto
• Blocco cardiaco di secondo grado (Mobitz II) o di terzo grado
• Shock cardiogeno
• Pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata che richiede ospedalizzazione corrente o intervento medico immediato.
• Sindrome del seno malato
• Feocromocitoma
• Ipersensibilità nota alla compressa orale di succinato di metoprololo utilizzata nella sperimentazione
• Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
• Miocardite attiva
• Sindrome coronarica acuta nell'ultimo mese
• Disfunzione valvolare mitralica o aortica grave attiva o non corretta
• Pazienti con cardiopatia congenita grave nota secondo il protocollo
• Malattia epatica di classe C secondo Child-Pugh
• Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede emodialisi
• Malattia concomitante che impedisce la partecipazione al test di esercizio cardiopolmonare (CPET) secondo il protocollo
• Malattia concomitante con sopravvivenza attesa inferiore alla durata dello studio (ad esempio, cancro metastatico)
• Trattamento corrente o pianificato con farmaci cardiotossici, inclusi interferoni e terapie antitumorali secondo il protocollo
• Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica che può influenzare la sicurezza del partecipante o la validità dei dati raccolti in questa sperimentazione clinica
• Incapacità di assumere farmaci per via orale

• Non disposto o improbabile ad aderire alle procedure di studio, come determinato a discrezione del team di studio, inclusi ma non limitati ai seguenti motivi:

  1. Malattia psichiatrica o altre comorbidità
  2. Abuso di sostanze
  3. Circostanze sociali o logistiche