Механистическое клиническое исследование, сравнивающее фармакокинетику/фармакодинамику метопролола у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса с низким и высоким полигенным баллом

Критерии включения:

• Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СНснФВ)
• Не принимал бета-блокатор в течение последних 6 месяцев (предпочтительно) или, если необходимо для достижения целевого показателя набора, пациенты, которые не принимали бета-блокатор в течение последних 3 месяцев, или принимали только низкую дозу бета-блокатора в течение последних 6 месяцев (т.е. < 50% от целевой дозы, рекомендованной руководствами для СНснФВ, или для бета-блокаторов, не одобренных для СНснФВ, <50% от максимальной дозы)
• Генетические данные уже доступны для расчета полигенного балла (например, через участие в Michigan Genomics Initiative (MGI) или других генетических тестах) или готовность предоставить образец дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для генетического анализа
• Белая раса
• Назначалась стабильная доза (включая отсутствие дозы) ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокатора рецепторов ангиотензина (БРА), ингибитора рецептора ангиотензина-неприлизина (ИРАН), ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) или антагониста минералокортикоидных рецепторов (АМР) в течение как минимум последних 4 недель
• Назначалась стабильная доза (включая отсутствие дозы) диуретика(ов) в течение как минимум последних 2 недель
• Для женщин детородного возраста: участница готова пройти тест на беременность и использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение как минимум 4 недель до начала лечения метопрололом, в течение всего периода лечения метопрололом и в течение как минимум 5 дней после прекращения лечения метопрололом
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерии исключения:

• Предшествующая трансплантация сердца или левожелудочковое вспомогательное устройство (ЛЖВУ) или планируемая в течение периода лечения
• Планируемая имплантация кардиостимулятора или кардиоресинхронизирующей терапии (КРТ) в течение периода лечения
• Пациенты с кардиостимулятором, который не позволяет их частоте сердечных сокращений изменяться в ответ на физическую нагрузку согласно протоколу
• Беременность
• Систолическое артериальное давление < 95 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.)
• Частота сердечных сокращений < 60 ударов в минуту
• Атриовентрикулярная блокада второй степени (Мобитц II) или третьей степени
• Кардиогенный шок
• Пациенты с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью, требующей текущей госпитализации или немедленного медицинского вмешательства.
• Синдром слабости синусового узла
• Феохромоцитома
• Известная гиперчувствительность к таблетке метопролола сукцината, используемой в исследовании
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Активный миокардит
• Острый коронарный синдром в течение последнего месяца
• Активная или неисправленная тяжелая дисфункция митрального или аортального клапана
• Пациенты с известным тяжелым врожденным пороком сердца согласно протоколу
• Заболевание печени класса C по шкале Чайлд-Пью
• Пациенты с терминальной стадией заболевания почек (ТХПН), требующей гемодиализа
• Сопутствующее заболевание, препятствующее участию в кардиопульмональном нагрузочном тесте (КПНТ) согласно протоколу
• Сопутствующее заболевание с ожидаемой выживаемостью менее продолжительности исследования (например, метастатический рак)
• Текущее или планируемое лечение кардиотоксичными препаратами, включая интерфероны и противоопухолевые терапии согласно протоколу
• Параллельное участие в другом клиническом исследовании, которое может повлиять на безопасность участника или достоверность данных, собранных в этом клиническом исследовании
• Невозможность принимать пероральные препараты

• Нежелание или маловероятность соблюдения процедур исследования, по усмотрению исследовательской группы, включая, но не ограничиваясь следующими причинами:

  1. Психическое заболевание или другие сопутствующие заболевания
  2. Злоупотребление психоактивными веществами
  3. Социальные или логистические обстоятельства