Ensayo Clínico Mecanicista que Compara la Farmacocinética/Farmacodinámica del Metoprolol en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección Reducida con Puntuación Poligénica Baja vs. Alta

Criterios de inclusión:

• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr)
• No ha tomado un betabloqueante en los últimos 6 meses (preferible), o si es necesario para alcanzar el objetivo de inscripción, pacientes que no han tomado un betabloqueante en los últimos 3 meses, o solo han tomado una dosis baja de betabloqueante en los últimos 6 meses (es decir, < 50% de la dosis objetivo de IC-FEr recomendada por las guías, o para betabloqueantes no aprobados para IC-FEr, < 50% de la dosis máxima)
• Datos genéticos ya disponibles para calcular la puntuación poligénica (por ejemplo, mediante la participación en la Michigan Genomics Initiative (MGI) u otras pruebas genéticas) o disposición a proporcionar una muestra de ácido desoxirribonucleico (ADN) para análisis genético
• Raza blanca
• Se le ha prescrito una dosis estable (incluyendo ninguna dosis) de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueador del receptor de angiotensina (BRA), inhibidor de la neprilisina del receptor de angiotensina (ARNI), inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2) o antagonista del receptor de mineralocorticoides (ARM) durante al menos las últimas 4 semanas
• Se le ha prescrito una dosis estable (incluyendo ninguna dosis) de diurético(s) durante al menos las últimas 2 semanas
• Para mujeres con potencial de embarazo: la participante está dispuesta a realizar una prueba de embarazo y utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento con metoprolol, durante todo el período de tratamiento con metoprolol y durante al menos 5 días después de la interrupción del tratamiento con metoprolol
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Trasplante cardíaco previo o dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI) o planificado durante el período de tratamiento
• Implantación planificada de un marcapasos o terapia de resincronización cardíaca (TRC) durante el período de tratamiento
• Pacientes con un marcapasos que no permite que su frecuencia cardíaca cambie en respuesta al ejercicio según el protocolo
• Embarazada
• Presión arterial sistólica < 95 milímetros de mercurio (mmHg)
• Frecuencia cardíaca < 60 latidos por minuto
• Bloqueo cardíaco de segundo grado (Mobitz II) o de tercer grado
• Shock cardiogénico
• Pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada que requieren hospitalización actual o intervención médica inmediata.
• Síndrome del seno enfermo
• Feocromocitoma
• Hipersensibilidad conocida al comprimido oral de succinato de metoprolol utilizado en el ensayo
• Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
• Miocarditis activa
• Síndrome coronario agudo en el último mes
• Disfunción valvular mitral o aórtica grave activa o no corregida
• Pacientes con cardiopatía congénita grave conocida según el protocolo
• Enfermedad hepática Child-Pugh Clase C
• Pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) que requieren hemodiálisis
• Enfermedad concomitante que prohíbe participar en la prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET) según el protocolo
• Enfermedad concomitante con una esperanza de vida inferior a la duración del estudio (por ejemplo, cáncer metastásico)
• Tratamiento actual o planificado con medicamentos cardiotóxicos, incluidos interferones y terapias oncológicas según el protocolo
• Participación concurrente en otro ensayo clínico que pueda afectar la seguridad del participante o la validez de los datos recopilados en este ensayo clínico
• Incapacidad para tomar medicación oral

• No dispuesto o improbable de adherirse a los procedimientos del estudio, según lo determinado a discreción del equipo del estudio, incluyendo pero no limitado a las siguientes razones:

  1. Enfermedad psiquiátrica u otras comorbilidades
  2. Abuso de sustancias
  3. Circunstancias sociales o logísticas