Mekanistisk klinisk prövning som jämför farmakokinetiken/farmakodynamiken hos metoprolol vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion hos patienter med låg kontra hög polygen poäng

Inklusionskriterier:

• Hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF)
• Har inte tagit betablockerare under de senaste 6 månaderna (föredraget), eller om det behövs för att uppnå rekryteringsmålet, patienter som inte har tagit betablockerare under de senaste 3 månaderna, eller endast tagit en låg dos av betablockerare under de senaste 6 månaderna (dvs. < 50 % av den riktlinjerekommenderade HFrEF-måldosen, eller för betablockerare som inte är godkända för HFrEF, <50 % av den maximala dosen)
• Genetiska data redan tillgängliga för att beräkna polygenisk poäng (t.ex. genom deltagande i Michigan Genomics Initiative (MGI) eller andra genetiska tester) eller villighet att tillhandahålla ett deoxiribonukleinsyra (DNA)-prov för genetisk analys
• Vit ras
• Har ordinerats en stabil dos (inklusive ingen dos) av angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEI), angiotensinreceptorblockerare (ARB), ARB-neprilysinhämmare (ARNI), natrium-glukos kotransporter 2 (SGLT-2)-hämmare eller mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA) under minst de senaste 4 veckorna
• Har ordinerats en stabil dos (inklusive ingen dos) av diuretika under minst de senaste 2 veckorna
• För kvinnor i fertil ålder: deltagaren är villig att utföra ett graviditetstest och använda en mycket effektiv preventivmetod under minst 4 veckor före start av metoprololbehandling, under hela metoprololbehandlingsperioden och under minst 5 dagar efter avslutad metoprololbehandling
• Förmåga att förstå och villighet att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusionskriterier:

• Tidigare hjärttransplantation eller vänsterkammarstödpump (LVAD) eller planerad inom behandlingsperioden
• Planerad implantation av pacemaker eller kardial resynkronisationsterapi (CRT) under behandlingsperioden
• Patienter med pacemaker som inte tillåter deras hjärtfrekvens att förändras som svar på träning enligt protokoll
• Gravid
• Systoliskt blodtryck < 95 millimeter kvicksilver (mmHg)
• Hjärtfrekvens < 60 slag per minut
• Andragrads (Mobitz II)- eller tredjegrads hjärtblock
• Kardiogen chock
• Patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt som kräver aktuell sjukhusvård eller omedelbart medicinskt ingripande.
• Sjuk sinussyndrom
• Feokromocytom
• Känd överkänslighet mot metoprololsukcinat oral tablett som används i studien
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
• Aktiv myokardit
• Akut koronart syndrom under den senaste månaden
• Aktiv eller okorrigerad svår mitral- eller aortaklaffdysfunktion
• Patienter med känd svår medfödd hjärtsjukdom enligt protokoll
• Child-Pugh klass C leversjukdom
• Patienter med slutstadium njursjukdom (ESRD) som kräver hemodialys
• Samtidig sjukdom som förbjuder deltagande i kardiopulmonell träningsprovning (CPET) enligt protokoll
• Samtidig sjukdom med förväntad överlevnad kortare än studiens längd (t.ex. metastaserad cancer)
• Nuvarande eller planerad behandling med kardiotoxiska läkemedel, inklusive interferoner och cancertherapier enligt protokoll
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning som kan påverka deltagarens säkerhet eller giltigheten av data som samlats in i denna kliniska prövning
• Oförmåga att ta oral medicin

• Ovilja eller osannolikhet att följa studieprocedurerna, som bedöms av studiepersonalen, inklusive men inte begränsat till följande skäl:

  1. Psykisk sjukdom eller andra komorbiditeter
  2. Substansmissbruk
  3. Sociala eller logistiska omständigheter