Mechanistische klinische studie die de farmacokinetiek/farmacodynamiek van metoprolol vergelijkt bij hartfalenpatiënten met verminderde ejectiefractie met lage versus hoge polygene score

Inclusiecriteria:

• Hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF)
• Heeft de afgelopen 6 maanden geen bètablokker gebruikt (voorkeur), of indien nodig om de inschrijvingsdoelstelling te halen, patiënten die de afgelopen 3 maanden geen bètablokker hebben gebruikt, of alleen een lage dosis bètablokker hebben gebruikt in de afgelopen 6 maanden (d.w.z. < 50% van de richtlijn-aanbevolen HFrEF-doeldosis, of voor bètablokkers die niet zijn goedgekeurd voor HFrEF, <50% van de maximale dosis)
• Genetische gegevens reeds beschikbaar om de polygene score te berekenen (bijv. door deelname aan het Michigan Genomics Initiative (MGI) of andere genetische tests) of bereidheid om een desoxyribonucleïnezuur (DNA)-monster te verstrekken voor genetische analyse
• Witte race
• Heeft een stabiele dosis (inclusief geen dosis) van angiotensineconverterend enzymremmer (ACEI), angiotensine-receptorblokker (ARB), ARB-neprilysineremmer (ARNI), natrium-glucosecotransporter 2 (SGLT-2)-remmer, of mineralocorticoïde receptorantagonist (MRA) voorgeschreven gekregen gedurende minimaal de afgelopen 4 weken
• Heeft een stabiele dosis (inclusief geen dosis) van diureticum/diuretica voorgeschreven gekregen gedurende minimaal de afgelopen 2 weken
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: de deelnemer is bereid een zwangerschapstest uit te voeren en een zeer effectief anticonceptiemethode te gebruiken gedurende minimaal 4 weken voor de start van de metoprololbehandeling, gedurende de gehele metoprololbehandelingsperiode en gedurende minimaal 5 dagen na het stoppen van de metoprololbehandeling
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Exclusiecriteria:

• Eerdere harttransplantatie of linker ventrikel hulpmiddel (LVAD) of gepland binnen de behandelingsperiode
• Geplande implantatie van een pacemaker of cardiale resynchronisatietherapie (CRT) tijdens de behandelingsperiode
• Patiënten met een pacemaker die hun hartslag niet laat veranderen als reactie op inspanning volgens protocol
• Zwanger
• Systolische bloeddruk < 95 millimeter kwik (mmHg)
• Hartslag < 60 slagen per minuut
• Tweede (Mobitz II)- of derdegraads hartblok
• Cardiogene shock
• Patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen die huidige ziekenhuisopname of onmiddellijke medische interventie vereisen.
• Sick sinus syndroom
• Feochromocytoom
• Bekende overgevoeligheid voor de metoprololsuccinaat orale tablet die in de proef wordt gebruikt
• Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie
• Actieve myocarditis
• Acuut coronair syndroom binnen de afgelopen maand
• Actieve of niet-gecorrigeerde ernstige mitralis- of aortaklepstoornis
• Patiënten met bekende ernstige aangeboren hartafwijking volgens protocol
• Child-Pugh klasse C leverziekte
• Patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD) die hemodialyse vereist
• Gelijktijdige ziekte die deelname aan de Cardiopulmonaire Inspanningstest (CPET) volgens protocol verhindert
• Gelijktijdige ziekte met een verwachte overleving korter dan de duur van de studie (bijv. gemetastaseerde kanker)
• Huidige of geplande behandeling met cardiotoxische medicatie, inclusief interferonen en de kankertherapieën volgens protocol
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef die de veiligheid van de deelnemer of de geldigheid van de in deze klinische proef verzamelde gegevens kan beïnvloeden
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen

• Onwillig of onwaarschijnlijk om zich aan de studieprocedures te houden, zoals bepaald naar het oordeel van het studieteam, waaronder maar niet beperkt tot de volgende redenen:

  1. Psychiatrische ziekte of andere comorbiditeiten
  2. Drugsmisbruik
  3. Sociale of logistieke omstandigheden