Mekanistinen kliininen tutkimus, jossa verrataan metoprololin farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa sydämen vajaatoiminnan potilailla, joilla on alentunut ejektiofraktio ja matala vs. korkea polygeeninen pistemäärä
maanantai 31. elokuuta 2026 päivittänyt: Jasmine Luzum, University of Michigan
Sydämen vajaatoiminnan hoidon personointi genomisen tiedon avulla: Kliininen tutkimus beetasalpaajien vaikutusmekanismien ymmärtämiseksi ja polygeenisen riskipisteen validoimiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on paremmin ymmärtää, kuinka beetasalpaaja metoprololi toimii sydämen vajaatoiminnan potilailla, joilla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF), osallistujien genetiikan perusteella. Osallistujille lasketaan beetasalpaajien (BB) polygeeninen pistemäärä genotyyppitietojen perusteella. Pistemäärää käytetään potilaiden luokitteluun matalan ja korkean polygeenisen pistemäärän ryhmiin tutkimuksessa.
Tämän tutkimuksen hypoteesit ovat:
- HFrEF-potilailla, joilla on korkea polygeeninen pistemäärä, on heikompi sydän- ja verisuonivaste metoprololisukkinaatille kuin HFrEF-potilailla, joilla on matala polygeeninen pistemäärä.
- HFrEF-potilailla, joilla on korkea polygeeninen pistemäärä, on matalammat tasapainotilassa olevat metoprololisukkinaatin plasmapitoisuudet kuin HFrEF-potilailla, joilla on matala polygeeninen pistemäärä.
- HFrEF-potilaat, joilla on korkea polygeeninen pistemäärä, tarvitsevat korkeampia metoprololisukkinaatin plasmapitoisuuksia saavuttaakseen samanlaisia sydän- ja verisuonivaikutuksia kuin potilaat, joilla on matala polygeeninen pistemäärä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Diamond Thomas
- Puhelinnumero: 734-615-4532
- Sähköposti: diamthom@med.umich.edu
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Jamine Luzman, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: 734-615-4851
- Sähköposti: jluzum@med.umich.edu
-
Päätutkija:
- Jasmine Luzum, PharmD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Pienentynyt ejektiofraktio sydämen vajaatoiminnassa (HFrEF)
- Ei ole käyttänyt beetasalpaajaa viimeisen 6 kuukauden aikana (mieluiten), tai tarvittaessa rekrytointitavoitteen saavuttamiseksi potilaat, jotka eivät ole käyttäneet beetasalpaajaa viimeisen 3 kuukauden aikana, tai ovat käyttäneet vain pienen beetasalpaaja-annoksen viimeisen 6 kuukauden aikana (eli < 50 % suosituksissa suositellusta HFrEF-kohdeannoksesta, tai HFrEF:lle hyväksymättömille beetasalpaajille <50 % maksimiannoksesta)
- Geneettiset tiedot jo saatavilla polygeenisen pisteytyksen laskemiseksi (esim. osallistumalla Michigan Genomics Initiativeen (MGI) tai muihin geneettisiin testeihin) tai halukkuus antaa deoksiribonukleiinihappo (DNA) -näyte geneettistä analyysiä varten
- Valkoinen rotu
- On saanut vakaata annosta (mukaan lukien ei annosta) angiotensiinin muuntavaentsyymin estäjää (ACEI), angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB), ARB-neprylyysiiniestäjää (ARNI), natrium-glukoosisiirtäjä 2:n (SGLT-2) estäjää tai mineralokortikoidireseptorin antagonistia (MRA) vähintään viimeiset 4 viikkoa
- On saanut vakaata annosta (mukaan lukien ei annosta) diureettia/virtsaneritystä lisäävää lääkettä vähintään viimeiset 2 viikkoa
- Lasta synnyttäville naisille: osallistuja on halukas suorittamaan raskaustestin ja käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa vähintään 4 viikkoa ennen metoprololi-hoidon aloittamista, koko metoprololi-hoidon ajan ja vähintään 5 päivää metoprololi-hoidon lopettamisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydämen siirto tai vasemman kammion apulaitteisto (LVAD) tai suunniteltu hoidon aikana
- Suunniteltu sydämentahdistimen tai sydämen resynkronointiterapian (CRT) asennus hoidon aikana
- Potilaat, joilla on sydämentahdistin, joka ei salli heidän sykkeensä muuttua liikunnon mukaan protokollan mukaisesti
- Raskaana
- Systolinen verenpaine < 95 millimetriä elohopeaa (mmHg)
- Syketaajuus < 60 lyöntiä minuutissa
- Toisen asteen (Mobitz II) tai kolmannen asteen sydämen tukos
- Kardiogeeninen sokki
- Potilaat, joilla on akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, joka vaatii nykyistä sairaalahoitoa tai välitöntä lääkinnällistä toimenpidettä.
- Sairas sivuverkkotauti
- Feokromosytooma
- Tunnettu yliherkkyys kokeessa käytetylle metoprololisukkinaattitabletille
- Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia
- Aktiivinen myokardiitti
- Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä viimeisen kuukauden aikana
- Aktiivinen tai korjaamaton vakava mitrali- tai aorttaläppävika
- Potilaat, joilla on protokollan mukaan tunnettu vakava synnynnäinen sydänsairaus
- Child-Pugh-luokan C maksasairaus
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), joka vaatii hemodialyysiä
- Samanaikainen sairaus, joka estää osallistumisen kardiopulmonaaliseen harjoitustestiin (CPET) protokollan mukaisesti
- Samanaikainen sairaus, jonka odotettu elinaika on lyhyempi kuin tutkimuksen kesto (esim. etäpesäkkeet)
- Nykyinen tai suunniteltu hoito kardiotoksisilla lääkkeillä, mukaan lukien interferonit ja syöpähoidot protokollan mukaisesti
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tämän kliinisen tutkimuksen kerätyn datan pätevyyteen
- Kyvyttömyys nauttia suun kautta annettavia lääkkeitä
Haluttomuus tai epätodennäköisyys noudattaa tutkimusmenettelyjä tutkimusryhmän harkinnan mukaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin syihin:
- Psyykkinen sairaus tai muut komorbiditeetit
- Päihderiippuvuus
- Sosiaaliset tai logistiset olosuhteet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metoprololisukkinaatti
Hoitoa annetaan noin 6 kuukauden ajan
|
Osallistujille annetaan päivittäin metoprololia, ja annosta nostetaan asteittain jopa 200 milligrammaan päivässä (6–12 viikon aikana) tai suurimpaan siedettyyn annokseen.
Kun tämä annos on saavutettu, hoitoa jatketaan noin 5–8 kuukautta.
Lisäksi osallistujilla on erilaisia käyntejä, jotka sisältävät laboratorio- ja sydäntutkimuksia tiettyinä ajanjaksoina.
Muut nimet:
Beta-salpaajan polygeenisen pisteytyksen tarkoitus on ennustaa, mitkä HFrEF-potilaat reagoivat paremmin beta-salpaajahoitoon.
Sitä käytetään potilaiden jakamiseen alhaiseen ja korkeaan polygeenisen pisteytyksen ryhmiin tutkimuksessa.
Pisteytykseen ei tehdä valmistuksen jälkeisiä muutoksia.
Jos osallistujalla ei ole jo genotyyppitietoja saatavilla Michigan Genomics Initiative (MGI) -hankkeen kautta, tätä laitetta käytetään DNA-näytteen genotyyppäämiseen, jota käytetään polygeenisen pisteytyksen laskemiseen.
Laitteessa ei ole valmistuksen jälkeisiä muutoksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Puolimaksimaalinen Tehollinen Pitoisuus Liikunnan Aiheuttaman Sykkeen Muutoksessa (EC50 ΔEIHR:stä)
Aikaikkuna: Perustasosta noin 6 kuukauteen
|
S-metoprololisuktsinaatin plasmapitoisuus, joka aiheuttaa 50 % harjoituksesta johtuvan sykemuutoksen.
|
Perustasosta noin 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos
Aikaikkuna: Perustaso noin 6 kuukauteen
|
Perustaso noin 6 kuukauteen
|
|
Pinta-ala käyrän alla 0–24 tunnin s-metoprololin plasmakeskittymis-aikakäyrässä "vakiintuneessa tilassa"
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Metoprololisukstinaatin suurin siedetty annos (kokonaispäivittäinen annos milligrammoina)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Noin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jasmine Luzum, PharmD, PhD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00266021
- 1R01HL178410-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .