Mechanistyczne badanie kliniczne porównujące farmakokinetykę/farmakodynamikę metoprololu u pacjentów z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową o niskim vs. wysokim wyniku poligenowym

Kryteria włączenia:

• Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF)
• Nie przyjmował beta-blokera w ciągu ostatnich 6 miesięcy (preferowane), lub jeśli jest to konieczne do osiągnięcia docelowej liczby uczestników, pacjenci, którzy nie przyjmowali beta-blokera w ciągu ostatnich 3 miesięcy, lub przyjmowali tylko niską dawkę beta-blokera w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. < 50% docelowej dawki zalecanej w wytycznych dla HFrEF, lub dla beta-blokerów niezatwierdzonych w leczeniu HFrEF, <50% maksymalnej dawki)
• Dane genetyczne już dostępne do obliczenia wyniku poligenowego (np. poprzez uczestnictwo w Michigan Genomics Initiative (MGI) lub innych testach genetycznych) lub gotowość do dostarczenia próbki kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) do analizy genetycznej
• Rasa biała
• Przyjmuje stabilną dawkę (w tym brak dawki) inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI), blokera receptora angiotensyny (ARB), inhibitora receptora angiotensyny-neprylizyny (ARNI), inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT-2) lub antagonisty receptora mineralokortykoidowego (MRA) przez co najmniej ostatnie 4 tygodnie
• Przyjmuje stabilną dawkę (w tym brak dawki) leku/lub leków moczopędnych przez co najmniej ostatnie 2 tygodnie
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: uczestniczka jest gotowa wykonać test ciążowy i stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia metoprololem, przez cały okres leczenia metoprololem oraz przez co najmniej 5 dni po zakończeniu leczenia metoprololem
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• Przeszczep serca lub wszczepienie lewokomorowego urządzenia wspomagającego (LVAD) w przeszłości lub planowane w okresie leczenia
• Planowane wszczepienie rozrusznika serca lub terapia resynchronizująca serca (CRT) w okresie leczenia
• Pacjenci z rozrusznikiem serca, który nie pozwala na zmianę częstości rytmu serca w odpowiedzi na wysiłek zgodnie z protokołem
• Częstość rytmu serca < 60 uderzeń na minutę
• Blok serca drugiego stopnia (Mobitz II) lub trzeciego stopnia
• Wstrząs kardiogenny
• Pacjenci z ostrą dekompensacją niewydolności serca wymagającą aktualnej hospitalizacji lub natychmiastowej interwencji medycznej.
• Zespół chorego węzła zatokowego
• Guz chromochłonny
• Znana nadwrażliwość na stosowaną w badaniu tabletkę doustną metoprololu w postaci bursztynianu
• Kardiomiopatia przerostowa z utrudnieniem odpływu
• Aktywne zapalenie mięśnia sercowego
• Ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatniego miesiąca
• Aktywna lub nieskorygowana ciężka dysfunkcja zastawki mitralnej lub aortalnej
• Pacjenci ze znaną ciężką wrodzoną wadą serca zgodnie z protokołem
• Choroba wątroby w klasie C według Childa-Pugha
• Pacjenci ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) wymagającą hemodializy
• Współistniejąca choroba uniemożliwiająca udział w teście wysiłkowym kardiopulmonologicznym (CPET) zgodnie z protokołem
• Współistniejąca choroba z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż czas trwania badania (np. przerzutowy nowotwór)
• Aktualne lub planowane leczenie lekami kardiotoksycznymi, w tym interferonami i terapiami przeciwnowotworowymi zgodnie z protokołem
• Równoległe uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, które może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub wiarygodność danych zebranych w tym badaniu klinicznym
• Niemożność przyjmowania leków doustnych

• Niechęć lub mało prawdopodobne przestrzeganie procedur badania, ocenione według uznania zespołu badawczego, w tym, ale nie tylko, z następujących powodów:

  1. Choroba psychiczna lub inne schorzenia współistniejące
  2. Nadużywanie substancji
  3. Sytuacja społeczna lub logistyczna