Ensaio Clínico Mecanístico Comparando a Farmacocinética/Farmacodinâmica do Metoprolol em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida com Pontuação Poligénica Baixa vs. Alta

Critérios de Inclusão:

• Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr)
• Não tomou um betabloqueador nos últimos 6 meses (preferencialmente), ou, se necessário para atingir a meta de recrutamento, doentes que não tenham tomado um betabloqueador nos últimos 3 meses, ou que tenham tomado apenas uma dose baixa de betabloqueador nos últimos 6 meses (ou seja, < 50% da dose-alvo recomendada nas diretrizes para ICFEr, ou para betabloqueadores não aprovados para ICFEr, <50% da dose máxima)
• Dados genéticos já disponíveis para calcular a pontuação poligénica (por exemplo, através da participação na Iniciativa de Genómica do Michigan (MGI) ou de outros testes genéticos) ou disponibilidade para fornecer uma amostra de ácido desoxirribonucleico (ADN) para análise genética
• Raça branca
• Está a tomar uma dose estável (incluindo nenhuma dose) de inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA), bloqueador do recetor da angiotensina (BRA), inibidor do recetor da angiotensina-neprilisina (IRAN), inibidor do cotransportador sódio-glucose 2 (SGLT-2) ou antagonista do recetor mineralocorticoide (ARM) há pelo menos 4 semanas
• Está a tomar uma dose estável (incluindo nenhuma dose) de diurético(s) há pelo menos 2 semanas
• Para mulheres em idade fértil: a participante está disposta a realizar um teste de gravidez e a utilizar um método contracetivo altamente eficaz durante pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento com metoprolol, durante todo o período de tratamento com metoprolol e durante pelo menos 5 dias após a interrupção do tratamento com metoprolol
• Capacidade para compreender e disponibilidade para assinar um consentimento informado escrito

Critérios de Exclusão:

• Transplante cardíaco prévio ou dispositivo de assistência ventricular esquerda (DAVE) ou planeado durante o período de tratamento
• Implantação planeada de um pacemaker ou Terapia de Ressincronização Cardíaca (TRC) durante o período de tratamento
• Doentes com pacemaker que não permita que a sua frequência cardíaca mude em resposta ao exercício, conforme o protocolo
• Grávida
• Pressão arterial sistólica < 95 milímetros de mercúrio (mmHg)
• Frequência cardíaca < 60 batimentos por minuto
• Bloqueio cardíaco de segundo grau (Mobitz II) ou de terceiro grau
• Choque cardiogénico
• Doentes com insuficiência cardíaca aguda descompensada que requeira hospitalização atual ou intervenção médica imediata.
• Síndrome do seio doente
• Feocromocitoma
• Hipersensibilidade conhecida ao comprimido oral de succinato de metoprolol utilizado no ensaio
• Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
• Miocardite ativa
• Síndrome coronária aguda no último mês
• Disfunção valvular mitral ou aórtica grave ativa ou não corrigida
• Doentes com doença cardíaca congénita grave conhecida, conforme o protocolo
• Doença hepática Classe C de Child-Pugh
• Doentes com doença renal terminal (DRT) que requeira hemodiálise
• Doença concomitante que proíba a participação no Teste de Esforço Cardiopulmonar (TECP), conforme o protocolo
• Doença concomitante com esperança de vida inferior à duração do estudo (por exemplo, cancro metastático)
• Tratamento atual ou planeado com medicamentos cardiotóxicos, incluindo interferões e terapias oncológicas, conforme o protocolo
• Participação simultânea noutro ensaio clínico que possa afetar a segurança do participante ou a validade dos dados recolhidos neste ensaio clínico
• Incapacidade de tomar medicação oral

• Indisponibilidade ou improbabilidade de aderir aos procedimentos do estudo, conforme determinado pelo critério da equipa de investigação, incluindo, mas não se limitando, às seguintes razões:

  1. Doença psiquiátrica ou outras comorbilidades
  2. Abuso de substâncias
  3. Circunstâncias sociais ou logísticas