比较莫莫洛替尼和鲁索替尼在未经治疗的骨髓纤维化且血细胞计数低患者中的疗效 (APEX-MF)

注册步骤1：随机分组

纳入标准：

• 参与者必须经主治医师根据2022年WHO分类评估确诊为原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET-MF），并在四年内经骨髓活检确认。
• 参与者必须在步骤1注册前14天内通过MRI测量脾脏体积≥450 cm³。对于有MRI医学禁忌或无法进行MRI的参与者，可进行CT扫描。
• 参与者必须根据骨髓纤维化动态国际预后评分系统（DIPSS）属于中危-1、中危-2或高危风险类别。
• 参与者必须在步骤1注册前28天内外周血原始细胞<10%。若在步骤1注册前28天内进行骨髓活检，原始细胞也必须<10%。
• 参与者必须在步骤1注册前≥14天停用所有用于治疗骨髓纤维化的药物，包括羟基脲、聚乙二醇干扰素α-2a、罗培干扰素α-2b、阿那格雷或白消安。
• 参与者在注册时必须年满18岁。
• 参与者的Zubrod/ECOG体能状态评分必须为0-2分。
• 参与者必须在步骤1注册前28天内完成完整的病史和体格检查。
• 参与者必须在步骤1注册前28天内满足血液学参数要求。
• 参与者必须使用以下Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥30 mL/min。该样本必须在步骤1注册前28天内采集和处理。肌酐清除率公式请参见CRA工作台的工具页面：https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx。
• 参与者必须能够口服药物并遵守口服给药方案。
• 有HIV感染史的参与者在步骤1注册时必须接受有效的抗逆转录病毒治疗，并且在步骤1注册前6个月内最近的检测结果中病毒载量检测不到。
• 有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染史的参与者，如果适用，必须在步骤1注册前6个月内最近的检测结果中显示在接受抑制治疗期间HBV病毒载量检测不到。
• 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已经治疗并治愈。目前正在接受HCV感染治疗的参与者，如果适用，必须在步骤1注册前6个月内最近的检测结果中HCV病毒载量检测不到。
• 必须向参与者提供参与样本库的机会。
• 能够用英语或西班牙语完成患者报告结局和生活质量问卷的参与者必须同意参与患者报告结局和生活质量问卷调查。
• 参与者或其法定授权代表必须被告知本研究的研究性质，并必须根据机构和联邦指南签署并给予知情同意。对于决策能力受损的参与者，法定授权代表可根据适用的联邦、地方和WCG IRB规定代表研究参与者签署并给予知情同意。

排除标准：

• 参与者必须在步骤1注册前≥14天停用所有用于治疗骨髓纤维化的药物，包括羟基脲、聚乙二醇干扰素α-2a、罗培干扰素α-2b、阿那格雷或白消安。
• 参与者不得被认为适合进行造血干细胞移植（HSCT），或既往曾因骨髓纤维化接受过HSCT。
• 参与者不得既往接受过JAK或ACVR1抑制剂治疗。
• 参与者不得在步骤1注册前14天内接受过研究性治疗。
• 参与者不得既往接受过脾切除术。
• 参与者不得在步骤1注册前90天内接受过脾脏照射。
• 参与者不得既往因骨髓纤维化接受过化疗（例如，去甲基化药物、去甲基化药物+维奈托克）。
• 参与者不得在步骤1注册前21天内接受过大手术。
• 参与者不得在步骤1注册前14天内接种过活疫苗。
• 参与者不得有2级或更高级别的周围神经病变。
• 参与者不得有临床显著的心脏疾病（纽约心脏协会III级或IV级）；有症状的充血性心力衰竭；或不稳定型心绞痛。有已知心脏疾病史或当前症状，或曾接受心脏毒性药物治疗史的参与者，必须使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。
• 参与者不得有胃肠道功能受损或胃肠道疾病，可能显著改变研究药物的吸收（例如溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除）。
• 参与者不得在步骤1注册前90天内有中风、可逆性缺血性神经功能缺损或短暂性脑缺血发作史。
• 参与者不得有既往或并发的恶性肿瘤，其自然史或治疗（主治医师认为）可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。经治愈性治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌和/或原位乳腺癌的参与者可以入组。
• 根据当地研究者的判断，参与者不得有未控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，仍表现出与感染相关的持续体征/症状且无改善）。
• 参与者不得怀孕或哺乳（哺乳包括通过任何方式向婴儿提供母乳，包括直接哺乳、手挤奶或泵奶）。有生育能力的个体必须同意使用有效的避孕方法，详细信息作为同意过程的一部分提供。在过去连续12个月内任何时间有过月经或精液中可能含有精子的人被视为“有生育能力”。“有效避孕”除了常规避孕方法外，还包括避免可能导致怀孕的性行为，以及旨在预防怀孕（或有预防怀孕副作用）的手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎/闭塞术，以及精液检测显示无精子的输精管切除术。

注册步骤2：所有参与者在第24周评估后可选择交叉治疗

纳入标准：

• 参与者在注册步骤1时必须满足以下一个或多个标准：

  1. 在初始治疗（莫莫洛替尼或鲁索替尼）后第24周，与基线MRI（或CT）相比，脾脏体积减少<10%或脾脏体积有任何增加。
  2. 在步骤2注册前从第16周或之后开始的任何滚动8周期间内，输注≥3单位的红细胞，或者在步骤2注册前从第16周或之后开始的任何滚动8周期间内，血红蛋白<8 g/dL且至少间隔1周的两次连续测量结果均如此。
  3. 根据主治医师判断，初始治疗（莫莫洛替尼或鲁索替尼）引起的不可接受的毒性达到≥3级（或<3级但主治医师认为具有临床意义）。
  4. 由于血细胞减少或耐受性问题无法维持每日总鲁索替尼剂量≥20 mg（仅限交叉至莫莫洛替尼）。
• 根据主治研究者的意见，参与者必须能够安全接受交叉药物（莫莫洛替尼或鲁索替尼）。
• 参与者必须在步骤2注册前14天内具有足够的器官和骨髓功能。
• 参与者必须使用以下Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥30 mL/min。该样本必须在步骤2注册前14天内采集和处理。肌酐清除率公式请参见CRA工作台的工具页面：https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx。