Jämförelse av Momelotinib och Ruxolitinib hos personer med obehandlad myelofibros och låga blodvärden (APEX-MF)

Registreringssteg 1: Randomisering

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha bekräftad diagnos av primär myelofibros (PMF), post-polycythemia vera (PV) MF eller post-essentiell trombocytemi (ET) MF enligt bedömning av behandlande läkare enligt WHO-klassificeringen 2022, och bekräftad av en benmärgsbiopsi inom fyra år.
• Deltagare måste ha en mjälte som mäter ≥ 450 cm3 med MRI inom 14 dagar före registrering för steg 1. För deltagare med medicinsk kontraindikation mot MRI eller om MRI inte är tillgänglig, kan en DT-skanning utföras.
• Deltagare måste ha DIPSS-riskkategori Intermediate-1, Intermediate-2 eller High enligt Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) för MF.
• Deltagare måste ha blastceller <10% i perifert blod inom 28 dagar från registrering för steg 1. Om benmärgsbiopsi utförts inom 28 dagar före registrering för steg 1 måste blastcellerna också vara <10%.
• Deltagare måste ha avslutat alla läkemedel som används för att behandla MF, inklusive hydroxyurea, peginterferon alfa-2a, ropeginterferon alfa-2b, anagrelid eller busulfan ≥ 14 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för registrering.
• Deltagare måste ha Zubrod/ECOG Performance Status 0-2.
• Deltagare måste ha en fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning inom 28 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare måste uppfylla hematologiska parametrar inom 28 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare måste ha en beräknad kreatininclearance ≥ 30 mL/min med följande Cockcroft-Gault-formel. Detta prov måste ha tagits och bearbetats inom 28 dagar före registrering för steg 1. För kreatininclearance-formel, se verktygen på CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx.
• Deltagare måste kunna ta oralt administrerat läkemedel och följa det orala regimen.
• Deltagare med historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion måste vara på effektiv antiretroviral terapi vid registrering för steg 1 och ha odetekterbar viral last på de senaste testresultaten erhållna inom 6 månader före registrering för steg 1.
• Deltagare med historia av kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha odetekterbar HBV-virallast medan de är på suppressiv terapi på de senaste testresultaten erhållna inom 6 månader före registrering för steg 1, om indikerat.
• Deltagare med historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Deltagare som för närvarande behandlas för HCV-infektion måste ha odetekterbar HCV-virallast på de senaste testresultaten erhållna inom 6 månader före registrering för steg 1, om indikerat.
• Deltagare måste erbjudas möjligheten att delta i provbankning.
• Deltagare som kan fylla i PRO- och QOL-formulär på engelska eller spanska måste samtycka till att delta i patientrapporterade utfall och livskvalitetsformulär.
• Deltagare eller deras lagligt godkända företrädare måste informeras om den undersökande karaktären av denna studie och måste underteckna och ge informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer. För deltagare med nedsatt beslutsförmåga kan lagligt godkända företrädare underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studie deltagare i enlighet med tillämpliga federala, lokala och WCG IRB-föreskrifter.

Exklusionskriterier:

• Deltagare måste ha avslutat alla läkemedel som används för att behandla MF, inklusive hydroxyurea, peginterferon alfa-2a, ropeginterferon alfa-2b, anagrelid eller busulfan ≥ 14 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare får inte anses vara berättigade till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller ha tidigare HSCT för MF.
• Deltagare får inte ha fått tidigare JAK- eller ACVR1-hämmarebehandling.
• Deltagare får inte ha fått undersökande terapi inom 14 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare får inte ha genomgått tidigare splenektomi.
• Deltagare får inte ha fått mjältebestrålning inom 90 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare får inte ha fått tidigare kemoterapi för deras MF (t.ex. hypometylerande medel, hypometylerande medel + venetoclax).
• Deltagare får inte ha genomgått större kirurgi inom 21 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare får inte ha fått ett levande vaccin inom 14 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare får inte ha grad 2 eller högre perifer neuropati.
• Deltagare får inte ha kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV); symptomatisk kongestiv hjärtsvikt; eller instabil angina pectoris. Deltagare med känd historia eller nuvarande symptom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, måste ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med New York Heart Association Functional Classification.
• Deltagare får inte ha nedsatt gastrointestinal (GI)-funktion eller GI-sjukdom som kan väsentligt förändra absorptionen av studie läkemedlen (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerad illamående, kräkning, diarré, malabsorptionssyndrom, eller tunn tarmresektion).
• Deltagare får inte ha historia av stroke, reversibel ischemisk neurologisk defekt, eller transient ischemisk attack inom 90 dagar före registrering för steg 1.
• Deltagare får inte ha en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling (enligt behandlande läkares åsikt) har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökande regimen. Deltagare med kurativt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ cervixcancer och/eller in situ bröstcancer kan inkluderas.
• Deltagare får inte ha okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som uppvisande pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämpliga antibiotika eller annan behandling) enligt lokala undersökarens bedömning.
• Deltagare får inte vara gravida eller amma (amma inkluderar bröstmjölk som matas till ett spädbarn på något sätt, inklusive från bröstet, mjölk uttryckt för hand, eller pumpad). Individer som är i reproduktiv ålder måste ha samtyckt till att använda en effektiv preventivmedelsmetod med detaljer tillhandahållna som en del av samtyckesprocessen. En person som haft menstruation när som helst under de föregående 12 på varandra följande månaderna eller som har sperma som sannolikt innehåller spermier anses vara i "reproduktiv ålder". Förutom rutinmässiga preventivmetoder inkluderar "effektiv preventivmedelsmetod" också avhållsamhet från sexuell aktivitet som kan resultera i graviditet och kirurgi avsedd att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsförhindring) inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubarligering/ocklusion, och vasektomi med test som visar ingen sperma i sperman.

Registreringssteg 2: Valfri Korsning för Alla Deltagare efter Vecka 24 Bedömning

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha uppfyllt ett eller flera av följande kriterier på Registreringssteg 1:

  1. Mjältevolym minskning <10% eller mjältevolym ökning av någon volym från baslinje MRI (eller DT) i respons till initial behandling (momelotinib eller ruxolitinib) från baslinje MRI (eller DT) vid vecka 24.
  2. ≥ 3 enheter RBC-transfusioner under någon rullande 8-veckorsperiod som börjar vid eller efter vecka 16 före registrering för steg 2 ELLER hemoglobin < 8 g/dL på två på varandra följande mätningar minst 1 vecka isär under någon rullande 8-veckorsperiod som börjar vid eller efter vecka 16 före registrering för steg 2.
  3. Oacceptabla toxiciteter tillskrivna initial behandling (momelotinib eller ruxolitinib) av grad ≥ 3 (eller grad < 3 om bestämt kliniskt signifikant av behandlande läkare) enligt behandlande läkares bedömning.
  4. Oförmögen att upprätthålla total daglig ruxolitinib dos ≥ 20 mg på grund av cytopenier eller intolerans (korsning till momelotinib endast).
• Deltagare måste kunna säkert få korsningsläkemedlet (antingen momelotinib eller ruxolitinib) enligt behandlande undersökarens åsikt.
• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion inom 14 dagar före registrering för steg 2.
• Deltagare måste ha en beräknad kreatininclearance ≥ 30 mL/min med följande Cockcroft-Gault-formel. Detta prov måste ha tagits och bearbetats inom 14 dagar före registrering för steg 2. För kreatininclearance-formel, se verktygen på CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx.