Sammenligning av Momelotinib og Ruxolitinib hos personer med ubehandlet myelofibrose og lave blodcelleverdier (APEX-MF)

Registreringssteg 1: Randomisering

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha bekreftet diagnose av primær myelofibrose (PMF), post-polycythemia vera (PV) MF eller post-essensiell trombocytemi (ET) MF vurdert av behandlingslegen i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2022, og bekreftet av en beinmargsbiopsi innen fire år.
• Deltakere må ha en milt som måler ≥ 450 cm³ ved MR-undersøkelse innen 14 dager før registrering i steg 1. For deltakere med en medisinsk kontraindikasjon for MR eller hvis MR ikke er tilgjengelig, kan en CT-skanning utføres.
• Deltakere må ha DIPSS-risikokategori Intermediær-1, Intermediær-2 eller Høy i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) for MF.
• Deltakere må ha blaster <10% i perifert blod innen 28 dager etter registrering i steg 1. Hvis beinmargsbiopsi utført innen 28 dager før registrering i steg 1, må blaster også være <10%.
• Deltakere må ha avsluttet alle legemidler brukt til å behandle MF, inkludert hydroksiurea, peginterferon alfa-2a, ropeginterferon alfa-2b, anagrelid eller busulfan ≥ 14 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må være ≥ 18 år gamle på registreringstidspunktet.
• Deltakere må ha Zubrod/ECOG Performance Status på 0-2.
• Deltakere må ha en fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må oppfylle hematologiske parametre innen 28 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må ha en beregnet kreatininklarering ≥ 30 mL/min ved bruk av følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøven må være tatt og bearbeidet innen 28 dager før registrering i steg 1. For kreatininklareringsformel se verktøyene på CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx.
• Deltakere må kunne ta oralt administrert medisin og følge det orale regimet.
• Deltakere med historie for humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må være på effektiv antiretroviral terapi ved registrering i steg 1 og ha umålbart virusmengdetestresultat på de siste testresultatene innhentet innen 6 måneder før registrering i steg 1.
• Deltakere med historie for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha umålbart HBV-virusmengde mens de er på undertrykkende terapi på de siste testresultatene innhentet innen 6 måneder før registrering i steg 1, hvis indikert.
• Deltakere med historie for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. Deltakere som for tiden behandles for HCV-infeksjon må ha umålbart HCV-virusmengdetestresultat på de siste testresultatene innhentet innen 6 måneder før registrering i steg 1, hvis indikert.
• Deltakere må tilbys muligheten til å delta i prøvelagring.
• Deltakere som kan fullføre PRO- og QOL-spørreskjemaer på engelsk eller spansk må samtykke til å delta i pasientrapporterte utfall og livskvalitetsspørreskjemaer.
• Deltakere eller deres lovlige autoriserte representant må informeres om denne studiens forskningskarakter og må signere og gi informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer. For deltakere med nedsatt beslutningsevne kan lovlige autoriserte representanter signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere i samsvar med gjeldende føderale, lokale og WCG IRB-forskrifter.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere må ha avsluttet alle legemidler brukt til å behandle MF, inkludert hydroksiurea, peginterferon alfa-2a, ropeginterferon alfa-2b, anagrelid eller busulfan ≥ 14 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må ikke være ansett som kvalifisert for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller ha tidligere HSCT for MF.
• Deltakere må ikke ha mottatt tidligere JAK- eller ACVR1-hemmerbehandling.
• Deltakere må ikke ha mottatt forsøksterapi innen 14 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må ikke ha hatt tidligere splenektomi.
• Deltakere må ikke ha hatt miltbestråling innen 90 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for sin MF (f.eks. hypometylerende middel, hypometylerende middel + venetoclax).
• Deltakere må ikke ha hatt større kirurgi innen 21 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må ikke ha mottatt en levende vaksine innen 14 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må ikke ha grad 2 eller høyere perifer nevropati.
• Deltakere må ikke ha klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III eller IV); symptomatisk kongestivt hjertesvikt; eller ustabil angina pectoris. Deltakere med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification.
• Deltakere må ikke ha nedsatt gastrointestinal (GI)-funksjon eller GI-sykdom som kan endre opptaket av studielekene betydelig (f.eks. ulkussykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller reseksjon av tynntarm).
• Deltakere må ikke ha historie for slag, reversibel iskemisk nevrologisk defekt eller forbigående iskemisk anfall innen 90 dager før registrering i steg 1.
• Deltakere må ikke ha en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling (i behandlingslegens vurdering) har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av forskningsregimet. Deltakere med kurativt behandlet basal- eller plateepitelcelle hudkreft, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft og/eller in situ brystkreft kan inkluderes.
• Deltakere må ikke ha ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som vedvarende tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten forbedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling) som fastslått av lokal undersøker.
• Deltakere må ikke være gravide eller ammende (ammende inkluderer brystmelk gitt til et spedbarn på noen måte, inkludert fra brystet, melk uttrykt for hånd, eller pumpet). Personer som er i reproduktiv alder må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode med detaljer gitt som en del av samtykkeprosessen. En person som har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene eller som har sæd som sannsynligvis inneholder sperm, anses som "i reproduktiv alder". I tillegg til rutinemessige prevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også å avstå fra seksuell aktivitet som kan resultere i graviditet og kirurgi beregnet på å forhindre graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsforebygging) inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligasjon/okklusjon og vasektomi med testing som viser ingen sperm i sæden.

Registreringssteg 2: Valgfri kryssing for alle deltakere etter uke 24-vurdering

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha oppfylt ett eller flere av følgende kriterier på registreringssteg 1:

  1. Miltvolumreduksjon <10% eller miltvolumøkning av ethvert volum fra baseline MR (eller CT) i respons på initial behandling (momelotinib eller ruxolitinib) fra baseline MR (eller CT) ved uke 24.
  2. ≥ 3 enheter med RBC-transfusjoner i løpet av en hvilken som helst rullende 8-ukersperiode som starter på eller etter uke 16 før registrering i steg 2 ELLER hemoglobin < 8 g/dL på to påfølgende målinger minst 1 uke fra hverandre i løpet av en hvilken som helst rullende 8-ukersperiode som starter på eller etter uke 16 før registrering i steg 2.
  3. Uakseptable bivirkninger tilskrevet initial behandling (momelotinib eller ruxolitinib) av grad ≥ 3 (eller grad < 3 hvis vurdert klinisk signifikant av behandlingslege) som fastslått av behandlingslegen.
  4. Ikke i stand til å opprettholde total daglig ruxolitinib-dos ≥ 20 mg på grunn av cytopenier eller intolerans (kryssing til momelotinib kun).
• Deltakere må kunne motta kryssingslegemiddelet (enten momelotinib eller ruxolitinib) trygt i behandlingsundersøkerens vurdering.
• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager før registrering i steg 2.
• Deltakere må ha en beregnet kreatininklarering ≥ 30 mL/min ved bruk av følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøven må være tatt og bearbeidet innen 14 dager før registrering i steg 2. For kreatininklareringsformel se verktøyene på CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx.