Momelotiniibin ja Ruksolitiniibin vertailu hoidamattomassa myelofibroosissa ja alhaisissa verisoluluvuissa olevilla potilailla (APEX-MF)

Rekisteröinnin Vaihe 1: Satunnaistaminen

Otoskriteerit:

• Osallistujilla on oltava lääkärin arvioima vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista (PMF), post-polycythemia vera (PV) MF:stä tai post-essential thrombocythemia (ET) MF:stä WHO:n vuoden 2022 luokituksen mukaisesti, ja diagnoosin on oltava vahvistettu luuytimen biopsialla neljän vuoden sisällä.
• Osallistujilla on oltava MRI-tutkimuksessa mitattu 450 cm³ tai suurempi perna 14 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä. Osallistujille, joilla on lääketieteellinen este MRI:lle tai jos MRI ei ole saatavilla, voidaan tehdä CT-tutkimus.
• Osallistujilla on oltava DIPSS-riskin luokka Intermediate-1, Intermediate-2 tai High Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) for MF -järjestelmän mukaisesti.
• Osallistujilla on oltava alle 10 % blasteja verinäytteessä 28 vuorokauden sisällä vaiheen 1 rekisteröinnistä. Jos luuytimen biopsia on tehty 28 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä, blastien on myös oltava alle 10 %.
• Osallistujien on lopetettava kaikki MF:n hoitoon käytetyt lääkkeet, mukaan lukien hydroksiurea, peginterferoni alfa-2a, ropeginterferoni alfa-2b, anagrelidi tai busulfaani, vähintään 14 vuorokautta ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita rekisteröintiajankohtana.
• Osallistujilla on oltava Zubrod/ECOG suorituskykyluokka 0-2.
• Osallistujilla on oltava täydellinen sairaushistoria ja lääkärintarkastus 28 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujien on täytettävä hematologiset parametrit 28 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujilla on oltava laskettu kreatiniinin puhdistuskyky vähintään 30 ml/min käyttäen seuraavaa Cockcroft-Gault-kaavaa. Näyte on oltava otettu ja käsitelty 28 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä. Kreatiniinin puhdistuskyvyn kaava löytyy CRA Workbenchin työkaluista osoitteessa https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx.
• Osallistujien on kyettävä ottamaan suun kautta annettavaa lääkitystä ja noudattamaan suun kautta annettavaa hoitosuunnitelmaa.
• Osallistujilla, joilla on HIV-infektion historia, on oltava tehokas antiretroviraalinen hoito vaiheen 1 rekisteröinnin aikana, ja viimeisimmän 6 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä otetun testituloksen on oltava havaitsematon viruskuorma.
• Osallistujilla, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion historia, on oltava havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisen hoidon aikana viimeisimmässä 6 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä otetuissa testituloksissa, mikäli soveltuu.
• Osallistujilla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujilla, joilla on käynnissä oleva HCV-infektion hoito, on oltava havaitsematon HCV-viruskuorma viimeisimmässä 6 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä otetuissa testituloksissa, mikäli soveltuu.
• Osallistujille on tarjottava mahdollisuus osallistua näytepankkiin.
• Osallistujat, jotka pystyvät täyttämään PRO- ja QOL-kyselylomakkeet englanniksi tai espanjaksi, suostuvat osallistumaan potilasarviointiin ja elämänlaatukyselyihin.
• Osallistujien tai heidän laillisten edustajiensa on tiedotettava tutkimuksen kokeellisesta luonteesta ja allekirjoitettava ja annettava tietoon perustuva suostumus laitoksen ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti. Osallistujille, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky, lailliset edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta sovellettavien liittovaltion, paikallisten ja WCG IRB -säädösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujien on lopetettava kaikki MF:n hoitoon käytetyt lääkkeet, mukaan lukien hydroksiurea, peginterferoni alfa-2a, ropeginterferoni alfa-2b, anagrelidi tai busulfaani, vähintään 14 vuorokautta ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujia ei saa pitää kelvollisina hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) eikä heillä saa olla aiempaa HSCT:tä MF:lle.
• Osallistujilla ei saa olla aiempaa JAK- tai ACVR1-estäjän hoitoa.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet kokeellista hoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujilla ei saa olla aiempaa splenektomiaa.
• Osallistujilla ei saa olla saanut pernan sädehoitoa 90 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet aiempaa kemoterapiaa MF:lle (esim. hypometyloivaa lääkettä, hypometyloivaa lääkettä + venetoklaksi).
• Osallistujilla ei saa olla suurta leikkausta 21 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 14 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujilla ei saa olla asteen 2 tai korkeampaa hermoston vauriota.
• Osallistujilla ei saa olla kliinisesti merkittävää sydäntautia (New York Heart Association luokka III tai IV); oireilevaa sydämen vajaatoimintaa; tai epävakaa angina pectoris. Osallistujilla, joilla on tunnettu sydäntaudin historia tai nykyisiä oireita, tai historia sydäntoksisilla aineilla hoidosta, on oltava kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Association Functional Classification -luokitusta.
• Osallistujilla ei saa olla ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan häiriötä tai GI-sairautta, joka saattaa merkittävästi muuttaa tutkittavien lääkkeiden imeytymistä (esim. haavaumataudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriöoireyhtymä tai ohutsuolen poisto).
• Osallistujilla ei saa olla aivohalvauksen, reversiibelin iskeemisen neurologisen vian tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen historiaa 90 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujilla ei saa olla aiempaa tai samanaikaista syöpää, jonka luonnollinen historia tai hoito (hoitavan lääkärin mielestä) saattaa häiritä kokeellisen hoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia. Osallistujat, joilla on parannetusti hoidettu basalio- tai levyepiteelisoluisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallaan oleva kohdunkaulan syöpä ja/tai paikallaan oleva rintasyöpä, voidaan ottaa mukaan.
• Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta systemaista sieni-, bakteeri-, virus- tai muuta infektiota (määriteltynä jatkuvina infektioon liittyvinä oireina/merkkeinä ilman parantumista huolimatta asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta) paikallisen tutkijan määrittelemänä.
• Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettäviä (imettäminen sisältää rintamaitoa, joka syötetään vauvalle millä tahansa tavalla, mukaan lukien rinnasta, käsin puristettua tai pumppua käyttäen). Lisääntymiskykyiset henkilöt ovat suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyvälinettä yksityiskohtien ollessa osa suostumusprosessia. Henkilöä, jolla on ollut kuukautiset missä tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana tai jolla on siemenneste, joka todennäköisesti sisältää siittiöitä, pidetään "lisääntymiskykyisenä". Tavallisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös pidättäytymisen seksuaalisesta toiminnasta, joka saattaisi johtaa raskauteen, sekä leikkauksen, joka on tarkoitettu estämään raskautta (tai jolla on raskauden ehkäisyn sivuvaikutus), mukaan lukien hysterektomia, molempien munasarjojen poisto, molempien munatorvien sitominen/tukkeutuminen ja vasektomia, jossa testissä ei ole siittiöitä siemennesteessä.

Rekisteröinnin Vaihe 2: Vaihtoehtoinen Ristiinvalinta Kaikille Osallistujille Viikon 24 Arvioinnin Jälkeen

Otoskriteerit:

• Osallistujien on täytynyt täyttää yksi tai useampi seuraavista kriteereistä Rekisteröinnin Vaiheessa 1:

  1. Pernan tilavuuden lasku alle 10 % tai pernan tilavuuden kasvu minkä tahansa määrän verran perusarvo-MRI:stä (tai CT:stä) vastauksena alkuhoidolle (momelotiniibi tai ruxolitiniibi) perusarvo-MRI:stä (tai CT:stä) viikolla 24.
  2. Vähintään 3 yksikköä punasolusiirtoja missä tahansa 8 viikon jakson aikana alkaen viikosta 16 ennen vaiheen 2 rekisteröintiä TAI hemoglobiini alle 8 g/dl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään viikon välein missä tahansa 8 viikon jakson aikana alkaen viikosta 16 ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
  3. Alkuhoidolle (momelotiniibi tai ruxolitiniibi) liitetyt kestämättömät myrkytykset, asteen vähintään 3 (tai aste alle 3, jos hoitava lääkäri katsoo kliinisesti merkittäväksi) hoitavan lääkärin määrittelemänä.
  4. Kykenemättömyys ylläpitämään kokonaispäiväistä ruxolitiniibiannosta vähintään 20 mg sytopenioiden tai kestämättömyyden vuoksi (vain ristiinvalinta momelotiniibiin).
• Osallistujien on oltava turvallisesti vastaanotettavissa ristiinvalintalääke (joko momelotiniibi tai ruxolitiniibi) hoitavan tutkijan mielestä.
• Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta 14 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
• Osallistujilla on oltava laskettu kreatiniinin puhdistuskyky vähintään 30 ml/min käyttäen seuraavaa Cockcroft-Gault-kaavaa. Näyte on oltava otettu ja käsitelty 14 vuorokauden sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä. Kreatiniinin puhdistuskyvyn kaava löytyy CRA Workbenchin työkaluista osoitteessa https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx.