미처리 골수섬유증 및 낮은 혈구 수치를 가진 환자에서 모멜로티닙과 루졸리티닙 비교 (APEX-MF)

등록 1단계: 무작위 배정

포함 기준:

• 참가자는 치료 의사가 2022년 WHO 분류에 따라 평가한 원발성 골수섬유증(PMF), 진성적혈구증다증(PV) 후 MF 또는 본태성 혈소판증가증(ET) 후 MF의 확진을 받았으며, 4년 이내에 시행한 골수 생검으로 확인되어야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 14일 이내에 MRI로 측정한 비장 크기가 ≥ 450 cm³ 이상이어야 합니다. MRI가 의학적으로 금기이거나 이용할 수 없는 참가자의 경우 CT 스캔을 시행할 수 있습니다.
• 참가자는 골수섬유증에 대한 동적 국제 예후 점수 체계(DIPSS)에 따라 중등도-1, 중등도-2 또는 고위험군에 속해야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 28일 이내에 말초혈액에서 미성숙세포 <10%여야 합니다. 등록 1단계 28일 이내에 시행한 골수 생검 결과도 미성숙세포 <10%여야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 14일 이상 전에 하이드록시우레아, 페그인터페론 알파-2a, 로페그인터페론 알파-2b, 아나그레리드 또는 부설판을 포함한 골수섬유증 치료에 사용된 모든 약물을 중단해야 합니다.
• 참가자는 등록 시점에 만 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 Zubrod/ECOG 활동 상태 점수가 0-2점이어야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 28일 이내에 완전한 병력 청취 및 신체 검진을 받아야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 28일 이내에 혈액학적 지표를 충족해야 합니다.
• 참가자는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율이 ≥ 30 mL/min 이상이어야 합니다. 이 검체는 등록 1단계 28일 이내에 채취 및 처리되어야 합니다. 크레아티닌 청소율 공식은 CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx의 도구를 참조하십시오.
• 참가자는 경구 투여 약물을 복용할 수 있고 경구 요법을 준수할 수 있어야 합니다.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 참가자는 등록 1단계 시점에 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있어야 하며, 등록 1단계 6개월 이내에 시행한 가장 최근 검사 결과에서 검출 불가능한 바이러스 부하를 보여야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 참가자는 적절한 경우 등록 1단계 6개월 이내에 시행한 가장 최근 검사 결과에서 억제 치료 중 검출 불가능한 HBV 바이러스 부하를 보여야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다. 현재 HCV 감염 치료를 받고 있는 참가자는 적절한 경우 등록 1단계 6개월 이내에 시행한 가장 최근 검사 결과에서 검출 불가능한 HCV 바이러스 부하를 보여야 합니다.
• 참가자에게는 검체 은행 참여 기회가 제공되어야 합니다.
• 영어 또는 스페인어로 환자 보고 결과(PRO) 및 삶의 질(QOL) 설문지를 완료할 수 있는 참가자는 해당 설문지에 참여하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자 또는 법정 대리인은 본 연구의 연구적 성격에 대해 설명을 듣고, 기관 및 연방 지침에 따라 동의서에 서명하고 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 의사 결정 능력이 손상된 참가자의 경우, 법정 대리인이 해당 연방, 지역 및 WCG IRB 규정에 따라 연구 참가자를 대신하여 동의서에 서명하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 참가자는 등록 1단계 14일 이상 전에 하이드록시우레아, 페그인터페론 알파-2a, 로페그인터페론 알파-2b, 아나그레리드 또는 부설판을 포함한 골수섬유증 치료에 사용된 모든 약물을 중단해야 합니다.
• 참가자는 조혈모세포 이식(HSCT) 적격자로 간주되어서는 안 되며, 골수섬유증으로 인한 이전 HSCT를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 이전에 JAK 또는 ACVR1 억제제 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 14일 이내에 연구용 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 이전에 비장 적출술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 90일 이내에 비장 방사선 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 골수섬유증에 대한 이전 화학요법(예: 저메틸화제, 저메틸화제 + 베네토클락스)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 21일 이내에 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 등록 1단계 14일 이내에 생백신을 접종받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 2등급 이상의 말초신경병증이 없어야 합니다.
• 참가자는 임상적으로 유의한 심장 질환(뉴욕심장협회 분류 III 또는 IV); 증상이 있는 울혈성 심부전; 또는 불안정 협심증이 없어야 합니다. 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있거나, 심장독성 약제 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 합니다.
• 참가자는 연구 약물의 흡수를 현저히 변경할 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환이 없어야 합니다(예: 궤양성 질환, 통제되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
• 참가자는 등록 1단계 90일 이내에 뇌졸중, 가역적 허혈성 신경학적 결손 또는 일과성 허혈 발작 병력이 없어야 합니다.
• 참가자는 자연 경과나 치료(치료 의사의 판단에 따라)가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 완치적으로 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암 및/또는 유방 상피내암이 있는 참가자는 등록될 수 있습니다.
• 참가자는 현지 연구자의 판단에 따라 통제되지 않는 전신성 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상이 나타나고 호전되지 않는 것으로 정의됨)이 없어야 합니다.
• 참가자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다(수유는 유방, 손으로 짠 모유 또는 펌프로 짠 모유 등 모든 방법으로 영아에게 모유를 수유하는 것을 포함합니다). 생식 가능성이 있는 개인은 동의 과정의 일부로 제공된 세부 사항에 따라 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 지난 12개월 연속 동안 어느 시점에서든 월경을 한 적이 있거나 정액에 정자가 있을 가능성이 있는 사람은 "생식 가능성이 있는" 것으로 간주됩니다. 일상적인 피임법 외에도 "효과적인 피임"에는 임신을 초래할 수 있는 성적 활동을 삼가고, 자궁적출술, 양측 난소절제술, 양측 난관결찰/폐쇄술, 정자 검사에서 정자가 없는 정관절제술 등 임신 예방을 목적으로 하거나(또는 임신 예방의 부작용이 있는) 수술을 포함합니다.

등록 2단계: 24주 평가 후 모든 참가자를 위한 선택적 교차 투여

포함 기준:

• 참가자는 등록 1단계에서 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다:

  1. 초기 치료(모멜로티닙 또는 루솔리티닙)에 대한 반응으로 24주 차 기준 MRI(또는 CT) 대비 비장 부피 감소 <10% 또는 비장 부피 증가(어느 정도든).
  2. 등록 2단계 16주 차 또는 그 이후에 시작되는 8주 동안 ≥ 3단위의 적혈구 수혈을 받았거나, 등록 2단계 16주 차 또는 그 이후에 시작되는 8주 동안 최소 1주 간격으로 연속 측정한 헤모글로빈 < 8 g/dL.
  3. 치료 의사가 판단한 초기 치료(모멜로티닙 또는 루솔리티닙)로 인한 ≥ 3등급(또는 치료 의사가 임상적으로 유의하다고 판단하는 경우 < 3등급)의 허용 불가 독성.
  4. 세포감소증 또는 내성으로 인해 총 일일 루솔리티닙 용량 ≥ 20 mg을 유지할 수 없음(모멜로티닙으로만 교차 투여 가능).
• 참가자는 치료 연구자의 판단에 따라 교차 투여 약물(모멜로티닙 또는 루솔리티닙)을 안전하게 투여받을 수 있어야 합니다.
• 참가자는 등록 2단계 14일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 유지해야 합니다.
• 참가자는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율이 ≥ 30 mL/min 이상이어야 합니다. 이 검체는 등록 2단계 14일 이내에 채취 및 처리되어야 합니다. 크레아티닌 청소율 공식은 CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx의 도구를 참조하십시오.