伊洛前列素治疗成人镰状细胞病患者血管闭塞危象疗效评估 (PROSTASICKLE)
伊洛前列素治疗镰状细胞病成年患者血管闭塞危象疗效评估：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
镰状细胞病是一种严重的单基因遗传病，由β-珠蛋白基因的常染色体隐性突变引起，导致异常血红蛋白（HbS）的产生。 它主要影响来自非洲或法国海外领土的个体。 在法国，大约有26,000名患者受到影响。 改善的护理已显著提高了预期寿命。
血管阻塞危象（VOC）是主要的临床并发症。 它们由HbS的聚合作用引起，使红细胞变形并导致毛细血管阻塞、组织缺氧、剧烈骨痛和频繁住院。 2015年在法国，记录了25,150例住院，其中61%是因VOC。
伊洛前列素是一种前列环素（PGI2）类似物，具有血管扩张、抗血小板、抗炎和抗氧化特性。 它用于治疗严重肢体缺血和雷诺现象，通过静脉输注给药5至28天。
它耐受性良好，并已显示出对与骨髓水肿相关的骨痛有效。 其快速且持久的作用使其成为VOC的有趣候选药物，VOC的疼痛与缺血性疼痛类似。 迄今为止，仅有一例报道的伊洛前列素用于VOC的病例，显示出快速且持久的改善。
这项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验旨在评估伊洛前列素在因VOC住院患者中的疗效，目标是减少疼痛和阿片类药物消耗。
这种全面的方法可能显著改善VOC的管理。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mylene HERVET
- 邮箱：mylene.hervet@chu-rouen.fr
研究联系人备份
- 姓名：Maximilien GRALL
- 电话号码：+332 32 88 58 28
- 邮箱：Maximilien.Grall@chu-rouen.fr
学习地点
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Rouen、法国
- CHU de Rouen
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接触：
- Dr. GRALL
- 电话号码：+332 32 88 58 28
- 邮箱：maximilien.grall@chu-rouen.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患有严重镰状细胞综合征（所有基因型）的患者。 2. 年龄≥18岁 3. 需要住院并使用静脉注射阿片类药物治疗血管阻塞危象。 4. 纳入前住院时间少于36小时；H0 = 入院时间。 5. 已阅读并签署知情同意书。 6. 对于女性：
具有生育潜力（根据CTCG定义为月经初潮后至绝经前的育龄女性，永久性不育情况除外，包括子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）；
- 根据CTCG建议，使用高效避孕方法（含雌激素和孕激素的联合激素避孕法[抑制排卵]、仅含孕激素的激素避孕法[抑制排卵]、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管闭塞、伴侣已结扎、禁欲）至少4周，并在整个研究治疗全身暴露期间持续使用。 且
- 纳入时尿妊娠试验呈阴性；
绝经后：根据CTCG建议，绝经定义为无其他医学原因的情况下停经12个月。 绝经期后卵泡刺激素水平升高可用于确认未使用激素避孕或激素替代治疗女性的绝经状态。 然而，若无12个月停经史，单次FSH测量结果不足以确认。
7. 拥有社会保障体系
排除标准：
存在伊洛前列素禁忌症的患者（ILOPROST ZENTIVA 100微克/毫升，稀释用输注溶液）：
- 妊娠期、哺乳期
- 对活性成分或任何辅料过敏。
- 因伊洛前列素对血小板的影响可能增加出血风险的情况（例如：活动性消化性溃疡、创伤、颅内出血）。
- 严重冠状动脉疾病
- 近期心肌梗死<6个月
- 纽约心脏协会心功能分级II-IV级心力衰竭
- 严重心律失常
- 疑似肺充血
- 主动吸烟
- 存在肝功能不全或需要透析的肾功能不全的患者
存在5%葡萄糖禁忌症的患者（Glucose 5% FRESENIUS KABI France输注溶液）：
- 对玉米过敏
- 未控制的高血糖，
- 失代偿性糖尿病，
- 其他已知的葡萄糖不耐受情况（例如：代谢应激状态、急性休克状态、虚脱），
- 高渗性昏迷，
- 高乳酸血症，
- 代谢性酸中毒，
- 体液超负荷。 大容量给药可能因体液超负荷导致以下禁忌症：
- 水分过多
- 急性心力衰竭
- 肺水肿
- 对5%葡萄糖过敏
- 严重营养不良
- 慢性酒精中毒患者的硫胺素缺乏
- 存在动脉低血压的患者
- 过去3个月内发生过脑血管事件
- 有记录的阿片类药物依赖史
- 被剥夺自由或受法律保护的个人。
- 过去90天内已纳入PROSTASICKLE研究的患者。
- 过去一个月内参与过其他药物试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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250毫升5%葡萄糖溶液静脉滴注，每日持续6小时，连续5天
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实验性的：伊洛前列素
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每日1安瓿，用250毫升5%葡萄糖稀释后静脉滴注6小时，持续5天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿片类药物消耗量
大体时间：随机分组后28天
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随机分组后28天内平均阿片类药物消耗量（以吗啡当量毫克/天计）
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随机分组后28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均疼痛
大体时间：随机分组后28天
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根据前28天的VAS（视觉模拟评分法）平均疼痛。
本研究中使用的VAS将是一个从0到10的评分量表，评分范围从“无疼痛”（0）到“最严重疼痛”（10）。
如果患者有多个疼痛区域，应报告最严重的疼痛。
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随机分组后28天
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住院时长
大体时间：随机分组后28天
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住院时间上限为28天
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随机分组后28天
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住院期间急性胸痛综合征
大体时间：随机分组后28天
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随机分组后28天
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住院期间异常勃起发作次数
大体时间：随机分组后28天
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随机分组后28天
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血红蛋白水平
大体时间：随机化后5天
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血红蛋白水平（以g/dL为单位）在基线（随机分组日）与5天评估期间的变化，或如果在此之前出院则以出院时为准
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随机化后5天
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网织红细胞计数
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机化当天）至第5天评估时网织红细胞计数（单位：giga/L）的变化，若住院时间不足5天则以出院时为准
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随机分组后5天
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乳酸脱氢酶活性
大体时间：随机化后5天
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随机化当天（基线）与第5天评估之间，或若在5天前出院则在出院时的乳酸脱氢酶活性变化（以IU/L计）
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随机化后5天
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白细胞计数
大体时间：随机化后5天
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白细胞计数（单位：千亿/升）从基线（随机化当天）到第5天评估的变化，或若在此之前出院则以出院时评估为准
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随机化后5天
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C反应蛋白
大体时间：随机分组后5天
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随机化当天（基线）与第5天评估期间血清C反应蛋白浓度（单位：mg/L）的变化，或若在5天前出院则以出院时评估为准
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随机分组后5天
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凝血酶生成试验
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机化日）到第5天评估期间（或若在此之前出院则至出院时）通过凝血酶峰值高度测量的凝血酶生成试验结果变化
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随机分组后5天
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D-二聚体
大体时间：随机化后5天
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随机化当天（基线）与5天评估时（若住院时间不足5天，则以出院时为准）的D-二聚体（μg/L）变化
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随机化后5天
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凝血酶原片段1+2
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机化当日）至第5天评估时，或若在此之前出院时，血清凝血酶原片段1+2浓度变化（nmol/L）
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随机分组后5天
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血栓调节蛋白浓度
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机化当天）到第5天评估期间，或如果在此之前出院，则到出院时的血清血栓调节蛋白浓度（ng/mL）变化
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随机分组后5天
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红细胞微囊泡
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机化当天）至第5天评估期间（或出院时，若出院早于5天）血液中红细胞微囊泡浓度（微囊泡/微升）的变化
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随机分组后5天
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S-内皮素浓度
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机分组当天）到5天评估时，或若在此之前出院则至出院时，血清S-内皮素浓度（皮克/毫升）的变化
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随机分组后5天
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E-选择素浓度
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机分组当天）到第5天评估时血清E-选择素浓度（ng/mL）的变化，若在第5天前出院则以出院时评估为准
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随机分组后5天
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P-选择素浓度
大体时间：随机化后5天
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从基线（随机分组当天）至第5天评估期间，或出院时（若在5天前出院）血清P-选择素浓度（ng/mL）的变化
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随机化后5天
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VCAM-1 浓度
大体时间：随机分组后5天
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从基线（随机化当天）到第5天评估时，或若提前出院则在出院时，血清VCAM-1浓度（ng/mL）的变化
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随机分组后5天
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血管闭塞危象次数
大体时间：随机化后90天
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发生在随机分组后90天内，不包括初始血管闭塞危象
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随机化后90天
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总管理成本
大体时间：随机化后的90天内
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总管理成本，包括处方费用（特别是伊洛前列素）以及与住院相关的费用（从健康保险的角度）
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随机化后的90天内
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随机化与末次阿片类药物使用之间的时间间隔
大体时间：随机化后28天
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随机化至第28天末次阿片类药物使用的时间间隔
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随机化后28天
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住院期间阴茎异常勃起发作持续时间
大体时间：随机化后28天
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随机化后28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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