Iloprostin tehon arviointi vasooklusiivisten kriisien hoidossa aikuisilla sirppisolutaudin potilailla (PROSTASICKLE)
Iloprostin tehon arviointi vaso-okluusiokriisien hoidossa aikuisilla sirppisolutaudin potilailla: monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoteksti, lumelääkekontrolloitu tutkimus
Siklasolutaudin aiheuttaa vakava monogeeninen perinnöllinen sairaus, joka johtuu autosomaalisesti resessiivisestä β-globiinigeenin mutaatiosta, mikä johtaa epänormaalin hemoglobiinin (HbS) tuotantoon. Se vaikuttaa ensisijaisesti Afrikasta tai Ranskan merentakaisista alueista peräisin oleviin henkilöihin. Ranskassa noin 26 000 potilasta on sairauden vaivaamia. Parantunut hoito on merkittävästi lisännyt elinajanodotetta.
Vaso-okluusiiviset kriisit (VOC) ovat tärkein kliininen komplikaatio. Ne johtuvat HbS:n polymerisaatiosta, joka muuttaa punasolujen muotoa ja aiheuttaa kapillaarien tukkeutumista, kudosten hapenpuutetta, voimakasta luukipua ja useita sairaalahoitojaksoja. Ranskassa vuonna 2015 kirjattiin 25 150 sairaalahoitojaksoa, joista 61 % oli VOC:n vuoksi.
Iloprost on prostasykliini (PGI2) analogi, jolla on vasodilataatio-, verihiutaleiden estävä-, tulehdusta vähentävä- ja antioksidatiivisia ominaisuuksia. Sitä käytetään vakavan raajaiskemian ja Raynaudin ilmiön hoidossa, annosteltuna IV-infusiona 5–28 päivän ajan.
Se on hyvin siedetty ja on osoittanut tehoa luuytimen turvotukseen liittyvään luukipuun. Sen nopea ja pitkäkestoinen vaikutus tekee siitä kiinnostavan ehdokkaan VOC-hoidossa, joka on verrattavissa iskeemiseen kipuun. Tähän mennessä on raportoitu vain yksi tapaus iloprostin käytöstä VOC:ssa, joka osoitti nopean ja kestävän paranemisen.
Tämä satunnaistettu, monikeskuksinen, kaksoissokkoteksti, lumekontrolloitu kliininen tutkimus pyrkii arvioimaan iloprostin tehoa VOC:n vuoksi sairaalahoidossa olevilla potilailla, tavoitteena kivun ja opioideja kulutuksen vähentäminen.
Tämä kattava lähestymistapa voisi merkittävästi parantaa VOC:n hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mylene HERVET
- Sähköposti: mylene.hervet@chu-rouen.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maximilien GRALL
- Puhelinnumero: +332 32 88 58 28
- Sähköposti: Maximilien.Grall@chu-rouen.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Rouen, Ranska
- CHU de Rouen
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. GRALL
- Puhelinnumero: +332 32 88 58 28
- Sähköposti: maximilien.grall@chu-rouen.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on vakava sirppisolutauti (kaikki genotyypit). 2. Ikä ≥18 vuotta 3. Vaativat sairaalahoitoa ja IV-opioideja VOC-hoidon vuoksi. 4. Otettu hoitoon alle 36 tuntia ennen sisällyttämistä; H0 = sairaalahoitoonottamisen aika. 5. Lukeneet ja allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen. 6. Naisten kohdalla:
Hedelmällisiä (CTCG:n määritelmän mukaan hedelmällinen nainen menarkeen jälkeen ja menopausiin asti, paitsi pysyvän steriilisyyden tapauksissa, mukaan lukien hysterektomia, kaksipuolinen salpingektomia tai kaksipuolinen ooforektomia);
- Käyttävät CTCG:n suositusten mukaisesti erittäin tehokasta ehkäisyä (kombinoitu hormonaalinen ehkäisy [sisältää estrogeeneja ja progestogeeneja] ovulaation eston kanssa, pelkästään progestogeeniin perustuva hormonaalinen ehkäisy ovulaation eston kanssa, kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD), kohdun sisäinen hormonipäästöjärjestelmä (IUS), kaksipuolinen munatorvien tukkeuma, vasektomisoitu kumppani, seksuaalinen pidättyvyys) vähintään 4 viikkoa ennen sisällyttämistä ja koko tutkimuslääkityksen systemaattisen altistuksen ajan. JA
- Negatiivinen virtsaraskaudentesti sisällyttämisen yhteydessä;
Menopaussin jälkeinen: Menopaussi, CTCG:n suositusten mukaan, määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman muuta lääketieteellistä syytä. Kohonnut follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -pitoisuus menopaussin jälkeisellä aikavälillä voidaan käyttää menopaussin tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa. Kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea-aikaa ei ole, yksittäinen FSH-mittaus ei riitä.
7. Sosiaaliturvajärjestelmän piirissä
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on vasta-aihe iloprostille (ILOPROST ZENTIVA 100 mikrogrammaa/ml, laimennusliuos infuusiota varten):
- raskaus, imetys
- Yliherkkyys vaikuttavaa ainetta tai johonkin apuaineista kohtaan.
- Tilanteet, joissa verenvuotoriski voi lisääntyä iloprostin vaikutuksesta verihiutaleisiin (esim. aktiivinen mahahaava, trauma, aivoverenvuoto).
- vakava sepelvaltimotauti
- tuore sydäninfarkti <6 kuukautta
- sydämen vajaatoiminta NYHA II-IV
- vakavat rytmihäiriöt
- keuhkoturvotuksen epäily
- Aktiivinen tupakointi
- Potilas, jolla on maksan vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysiä
Potilas, jolla on vasta-aihe 5 % glukoosille (Glucose 5 %
FRESENIUS KABI France infuusioliuos):
- Yliherkkyys maissille
- Hallitsematon hyperglykemia,
- Dekompensoitunut diabetes,
- Muut tunnetut glukoosi-intoleranssit (esim. metabolisen stressin tilanteet, akuutit sokkitilat, romahdus),
- Hyperosmolääri kooma,
- Hyperlaktaattinen veri,
- Metabolinen asidoosi,
- Nesteytys. Suurten tilavuuksien antaminen voi erityisesti johtaa nesteytyksen vuoksi seuraaviin vasta-aiheisiin:
- Hyperhydraatio
- Akuutti sydämen vajaatoiminta
- Keuhkoödeema
- Yliherkkyys 5 % glukoosille
- Vakava aliravitsemus
- Tiamiinin puutos kroonisilla alkoholisteilla
- Potilas, jolla on arteriaalinen hypotensio
- Potilas, jolla on ollut aivoverenkiertohäiriö viimeisten 3 kuukauden aikana
- Dokumentoitu opioiriippuvuus
- Vapaudestaan riistetyt henkilöt tai oikeudellisen suojelun alaiset henkilöt.
- Potilas, joka on sisällytetty PROSTASICKLE-tutkimukseen viimeisten 90 päivän aikana.
- Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen edellisen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
250 ml G5% IV 6 h aikana päivittäin 5 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: Iloprosti
|
1 annospullo IV 6 h:n aikana päivittäin 5 päivän ajan laimennettuna 250 ml G5%:ssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opioidien kulutus
Aikaikkuna: 28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Keskimääräinen opioidin kulutus morfiiniekvivalentteina mg/päivä 28 päivän aikana randomisoinnin jälkeen
|
28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen kipu
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Keskimääräinen kipu VAS-mittarilla (visuaalinen analogiasuure) ensimmäisten 28 päivän aikana.
Tässä tutkimuksessa käytettävä VAS on asteikko 0–10, jossa arvot vaihtelevat "ei kipua" (0) – "pahin kipu" (10).
Jos potilaalla on useita kipeitä alueita, tulee raportoida pahin kipu.
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Sairaalassaolon pituus rajoitettu 28 päivään
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Akuutti rintasyndrooma sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Priapismikohtausten määrä sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: 28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
|
hemoglobiinitaso
Aikaikkuna: 5 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Hemoglobiinitason muutos (g/dL) vertailuna perustason (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiutuessa, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
retikulosyyttimäärä
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos retikulosyyttiluvussa (giga/L) vertailtuna perustason (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiutuessa, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
laktaattidehydrogenaasi-aktiivisuus
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos laktaattidehydrogenaasin aktiivisuudessa (IU/L) vertailtaessa alkutilannetta (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arviointiin, tai sairaalasta kotiutuessa, mikäli tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
leukosyyttimäärä
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos leukosyyttimäärässä (giga/L) perusarvon (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiutuessa, jos se tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos seerumin C-reaktiivisen proteiinin pitoisuudessa (mg/L) perusarvon (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiuttamishetkellä, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
trombiinisynteesitesti
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos trombiinisyntymistestin tuloksessa trombiinihuippukorkeuden mukaan vertailtaessa lähtötasoon (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arviointiin, tai sairaalasta kotiutuessa, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
D-dimeerit
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos D-dimereissä (μg/L) vertailuarvojen (randomisointipäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiutuessa, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
protrombiinifragmentit 1+2
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos veren seerumin protrombiinifragmenttien 1+2 pitoisuudessa (nmol/L) lähtöarvon (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiuttamisen yhteydessä, jos se tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
trombomoduliinipitoisuus
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos seerumin trombomoduliinipitoisuudessa (ng/mL) vertailuarvon (satumnaisen arpomispäivän) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiutuessa, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
erytrosyyttimikrokapseleita
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos erytrosyyttien mikrovesikkelien veripitoisuudessa (vesikkelit/µL) vertailuarvojen (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä tai sairaalasta kotiutuessa, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
S-endoteliinipitoisuus
Aikaikkuna: 5 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Muutos seerumin S-endoteliinipitoisuudessa (pg/mL) perusarvon (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä tai sairaalasta kotiutuessa, jos tämä tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
E-selectin pitoisuus
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos seerumin E-selektiinipitoisuudessa (ng/mL) lähtötasosta (satunnaistamispäivä) viiden päivän arviointiin tai sairaalasta kotiutuessa, mikäli tämä tapahtuu ennen viittä päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
P-selektiinipitoisuus
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos seerumin P-selektiinipitoisuudessa (ng/ml) perusarvon (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä tai sairaalasta kotiuttamisessa, jos se tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
VCAM-1-konsentraatio
Aikaikkuna: 5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Muutos seerumin VCAM-1 pitoisuudessa (ng/mL) perustason (satunnaistamispäivä) ja 5 päivän arvioinnin välillä, tai sairaalasta kotiutuessa, jos se tapahtuu ennen 5 päivää
|
5 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Vaso-okklusiivisten kriisien määrä
Aikaikkuna: 90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
esiintyy 90 päivän kuluessa randomisoinnista, pois lukien alkuperäinen vaso-okluusiokriisi
|
90 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Hallinnan kokonaiskustannukset
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Kokonaiskustannukset hoidosta mukaan lukien reseptilääkkeiden kustannukset (erityisesti iloprost) ja sairaalahoitoihin liittyvät kustannukset (sairausvakuutuksen näkökulmasta)
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aikaväli randomisoinnin ja viimeisen opioidikäytön välillä
Aikaikkuna: 28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
Aikaväli satunnaistamisen ja viimeisen opioidin käytön välillä 28 päivässä
|
28 päivää randomisoinnin jälkeen
|
|
Priapismikohtausten kesto sairaalassaoloaikana
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Hemoglobinopatiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Anemia, sirppisolu
- Vaso-okklusiiviset kriisit
- Rasvahapot
- Lipidit
- Biologiset tekijät
- Prostaglandiinit, synteettiset
- Prostaglandiinit
- Eikosanoidit
- Rasvahapot, tyydyttymättömät
- Autokoidit
- Tulehduksen välittäjät
- Iloprost
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020/0421/HP
- 2025-522005-38-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .