Sota-ES - 索塔西普在先天性心脏病和艾森曼格综合征患者中的应用 (CHASE)

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 患有先天性心脏病伴艾森曼格综合征（已知未修复的房间隔缺损，和/或室间隔缺损，和/或动脉导管未闭；肺静脉异位引流患者不考虑）
• 艾森曼格综合征定义为右向左或双向分流，且平均肺动脉压>25 mmHg、肺动脉楔压<15 mmHg、肺血管阻力>5 WU
• 对于三尖瓣前分流患者，符合艾森曼格综合征需满足以下任一条件：静息时全身动脉血氧饱和度<88%且>70%，和/或6分钟步行试验期间血氧饱和度<80%，以及继发性红细胞增多症（女性血红蛋白>15.0 g/dl，男性>16.0 g/dl）
• 接受稳定剂量的背景肺动脉高压治疗*和利尿剂治疗（即已达到每种治疗的个体化目标剂量）≥30天
• 6分钟步行距离>100米
• 世界卫生组织功能分级II或III级
• 签署书面知情同意书

排除标准：

• 年龄<18岁

  • 诊断为第2、3、4或5类肺动脉高压
  • 筛选前30天内住院或变更肺动脉高压背景治疗（允许调整利尿剂或肠外前列腺素类药物剂量[过去3个月内输注速率变化<10%]）
  • 未控制的系统性高血压（筛选访视时静息后坐位收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）
  • 筛选时基线收缩压<90 mmHg
  • 左心室收缩功能障碍（左心室射血分数≤40%）
  • 限制性肺病（总肺容量<60%）且入组前胸部CT显示超过轻度纤维化（注：先天性心脏病患者可能存在胸廓畸形[如漏斗胸]，可能导致无实质性肺病情况下的胸廓限制）
  • 阻塞性肺病（第一秒用力呼气容积<预测值60%且第一秒用力呼气容积/用力肺活量<60%）
  • 通气/灌注扫描显示慢性血栓栓塞性疾病（中或高概率）且CT血管造影显示远端血栓栓塞（注：近端原位血栓形成是艾森曼格综合征已知并发症，不视为排除标准——此类患者可经中心评估后考虑纳入）
  • 严重肝脏疾病（Child分级II或III级）

  • 筛选访视时出现以下任一实验室检查值：

    • 估算肾小球滤过率<30 mL/min/m²（根据肾脏病饮食改良公式定义）
    • 血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶或总胆红素水平>3倍正常值上限（若有吉尔伯特综合征病史记录，胆红素标准可豁免）
  • 筛选时基线血小板计数<50,000/µl（<50.0×10⁹/L）
  • 有既往反复高黏滞综合征记录
  • 筛选前12个月内有咯血史，和/或反复严重鼻出血（≥每月1次）
  • 未纠正的铁缺乏（铁储备需正常，定义为铁蛋白>100且转铁蛋白饱和度≥20%）
  • 近期（<3个月）参加康复计划
  • 未治疗的睡眠呼吸障碍（呼吸暂停低通气指数>10）。睡眠呼吸暂停患者需在入组前持续使用持续气道正压通气或双水平气道正压通气治疗3个月。
  • 既往或当前使用索塔西普或卢索替西普
  • 筛选前1个月内接受过放血治疗
  • 参与其他干预性研究
  • 妊娠（血清β-人绒毛膜促性腺激素检测阳性）或哺乳期女性