Sota-ES - Sotatercept u pacientů s vrozenou srdeční vadou a Eisenmengerovým syndromem (CHASE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Vrozená srdeční vada s Eisenmengerovým syndromem (známý neopravený defekt síňového septa a/nebo defekt komorového septa a/nebo otevřená tepenná dučej; pacienti s anomálním plicním žilním návratem nebudou zvažováni)
• Eisenmengerův syndrom definovaný jako pravolevý nebo obousměrný zkrat s mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg a PVR >5 WU
• U pacientů s pretrikuspidálním zkratem vyžaduje zvážení Eisenmengerova syndromu jednu z následujících podmínek: Systémová arteriální saturace kyslíkem (SaO2) v klidu <88 % a více než 70 % a/nebo SaO2 <80 % během 6MWT a sekundární erytrocytóza (Hb > 15,0 g/dl u žen a 16,0 g/dl u mužů)
• Na stabilních dávkách základní terapie PAH* a diuretik (tj. dosaženo individuálního dávkového cíle pro každou terapii) po dobu ≥30 dnů
• Vzdálenost ušlá za 6 minut >100 m
• WHO-FC II nebo III
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Věk <18 let

  • Diagnóza plicní hypertenze skupin 2, 3, 4 nebo 5
  • Hospitalizace nebo změna základní terapie PAH do 30 dnů před screeningem (změny dávky diuretik nebo parenterálních prostanoidů [<10% změna infuzní rychlosti za předchozí 3 měsíce] jsou povoleny)
  • Nekontrolovaná systémová hypertenze prokázaná systolickým krevním tlakem vsedě >160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem vsedě >100 mmHg během screeningové návštěvy po období odpočinku
  • Základní systolický krevní tlak <90 mmHg při screeningu
  • Systolická dysfunkce levé komory (LVEF 40 %)
  • Restriktivní plicní onemocnění s TLC < 60 % A prokázání více než mírné fibrózy na CT hrudníku před zařazením (poznámka: pacienti s vrozenou srdeční vadou mohou mít deformity hrudního koše [např. pectus], které mohou vést k omezení hrudního koše při absenci parenchymatózního plicního onemocnění).
  • Obstrukční plicní onemocnění (FEV1 < 60 % pred. a FEV1/FVC <60 %)
  • Chronické tromboembolické onemocnění (střední nebo vysoká pravděpodobnost) na V/Q skenu a důkaz distální tromboembolie na CT angiografii (poznámka: proximální in-situ trombóza je známou komplikací Eisenmengerova syndromu a nebude považována za kritérium vyloučení – tito pacienti mohou být centrálně přezkoumáni pro zařazení)
  • Významné jaterní onemocnění (Child II nebo III)

  • Jakákoli z následujících hodnot klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě:

    • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/m2 (podle rovnice Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
    • Hladiny sérové alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo celkového bilirubinu >3 × ULN (kritérium bilirubinu se nevztahuje, pokud je doložena anamnéza Gilbertova syndromu)
  • Základní počet trombocytů <50 000/µl (<50,0 × 109/l) při screeningu
  • Dokumentované epizody předchozího opakovaného syndromu hyperviskozity
  • Anamnéza hemoptýzy do 12 měsíců před screeningem a/nebo opakované závažné epistaxe (≥ 1 epizoda měsíčně)
  • Nekorigovaný deficit železa (zásoby železa musí být normální, definováno jako feritin > 100 a saturace transferinu [TSAT] ≥ 20 %)
  • Nedávné (< 3 měsíce) zařazení do rehabilitačního programu
  • Neléčená porucha dýchání ve spánku s AHI > 10. Pacienti se spánkovou apnoe musí být před zařazením po dobu 3 měsíců na CPAP nebo BiPAP.
  • Předchozí nebo současná expozice sotaterceptu nebo luspaterceptu
  • Léčba flebotomií do 1 měsíce před screeningem
  • Účast v jiné intervenční studii
  • Těhotné (sérový B-HCG) nebo kojící ženy