Sota-ES - Sotatercept u pacjentów z wrodzoną wadą serca i zespołem Eisenmengera (CHASE)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat
• Wrodzona wada serca z zespołem Eisenmengera (znany niezoperowany ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, i/lub ubytek przegrody międzykomorowej, i/lub przetrwały przewód tętniczy; pacjenci z nieprawidłowym spływem żył płucnych nie będą rozważani)
• Zespół Eisenmengera zdefiniowany jako przeciek prawolewy lub dwukierunkowy z mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg i PVR >5 WU
• U pacjentów z przeciekiem przedtrójdzielkowym, rozważenie zespołu Eisenmengera wymaga jednego z następujących: Nasycenie tlenem krwi tętniczej (SaO2) w spoczynku <88% i >70%, i/lub SaO2 <80% podczas 6MWT, oraz wtórna erytrocytoza (Hb > 15,0 g/dl dla kobiet i 16,0 g/dl dla mężczyzn)
• Na stabilnych dawkach leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego* i diuretyków (tj. osiągnięto indywidualny cel dawkowania dla każdej terapii) przez ≥30 dni
• Odległość w 6-minutowym teście marszu >100 m
• WHO-FC II lub III
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Wiek <18 lat

  • Rozpoznanie nadciśnienia płucnego grup 2, 3, 4 lub 5
  • Hospitalizacja lub zmiana leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi (zmiany dawki diuretyków lub prostanoidów parenteralnych [<10% zmiana szybkości wlewu w ciągu ostatnich 3 miesięcy] są dozwolone)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze potwierdzone skurczowym ciśnieniem krwi >160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >100 mmHg podczas wizyty przesiewowej po okresie odpoczynku
  • Podstawowe skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg podczas badań przesiewowych
  • Dysfunkcja skurczowa lewej komory (LVEF 40%)
  • Restrykcyjna choroba płuc z TLC < 60% ORAZ wykazanie więcej niż łagodnego zwłóknienia w TK klatki piersiowej przed włączeniem (należy zauważyć, że pacjenci z wrodzoną wadą serca mogą mieć deformacje klatki piersiowej [np. klatka piersiowa lejkowata], które mogą prowadzić do restrykcji klatki piersiowej przy braku choroby miąższowej płuc).
  • Obturacyjna choroba płuc (FEV1 < 60% wartości przewidywanej i FEV1/FVC <60%)
  • Przewlekła choroba zakrzepowo-zatorowa (prawdopodobieństwo pośrednie lub wysokie) w badaniu V/Q i dowody dystalnej choroby zakrzepowo-zatorowej w angio-TK (należy zauważyć, że zakrzepica proksymalna in-situ jest znanym powikłaniem zespołu Eisenmengera i nie będzie uważana za kryterium wykluczenia - tacy pacjenci mogą być rozważeni centralnie do włączenia)
  • Znaczna choroba wątroby (Child II lub III)

  • Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

    • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <30 ml/min/m2 (zdefiniowany za pomocą równania MDRD)
    • Poziom aminotransferazy alaninowej w surowicy, aminotransferazy asparaginianowej lub całkowitej bilirubiny >3 × ULN (kryterium bilirubiny pomijane, jeśli istnieje udokumentowana historia zespołu Gilberta)
  • Podstawowa liczba płytek krwi <50 000/µl (<50,0 × 109/l) podczas badań przesiewowych
  • Udokumentowane epizody wcześniejszego nawracającego zespołu hiperlepkości
  • Występowanie krwioplucia w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi i/lub powtarzające się ciężkie krwawienia z nosa (≥ 1 epizod miesięcznie)
  • Nie skorygowany niedobór żelaza (zapasy żelaza muszą być prawidłowe, zdefiniowane jako ferrytyna > 100 i nasycenie transferryny [TSAT] ≥ 20%)
  • Niedawne (< 3 miesiące) włączenie do programu rehabilitacji
  • Nieleczone zaburzenia oddychania podczas snu z AHI > 10. Pacjenci z bezdechem sennym muszą być na CPAP lub BiPAP przez 3 miesiące przed włączeniem.
  • Wcześniejsze lub obecne narażenie na sotatercept lub luspatercept
  • Leczenie flebotomią w ciągu 1 miesiąca przed badaniami przesiewowymi
  • Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym
  • Kobiety w ciąży (surowicze B-HCG) lub karmiące piersią