Sota-ES - Sotatercept hos pasienter med medfødt hjertefeil og Eisenmenger´s syndrom (CHASE)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Medfødt hjertesykdom med Eisenmengers syndrom (kjent ureparert atrieseptumdefekt, og/eller ventrikkelseptumdefekt, og/eller åpen ductus arteriosus; pasienter med unormal pulmonal venøs drenering vil ikke bli vurdert)
• Eisenmengers syndrom definert som høyre-til-venstre eller toveis shunt med mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg, og PVR >5 WU
• I pasienter med pre-trikuspidal shunt krever vurderingen av Eisenmengers syndrom en av følgende: Systemisk arteriell O2-metning (SaO2) i hvile <88% og mer enn 70%, og/eller SaO2 <80% under 6MWT, og sekundær erytrocytose (Hb > 15,0 g/dl for kvinner og 16,0 g/dl for menn)
• På stabile doser av bakgrunnsbehandling for PAH* og diuretika (dvs. pasientindividuell dosemål for hver behandling oppnådd) i ≥30 dager
• 6-minutters gangavstand >100 m
• WHO-FC II eller III
• Skriftlig samtykke

Eksklusjonskriterier:

• Alder <18 år

  • Diagnose av pulmonal hypertensjon gruppe 2, 3, 4 eller 5
  • Innleggelse eller endring i PAH-bakgrunnsbehandlinger innen 30 dager før screening (endringer i dose av diuretika eller parenterale prostanoid [<10% endring i infusjonshastighet over de foregående 3 måneder] er tillatt)
  • Ukontrollert systemisk hypertensjon dokumentert ved sittende systolisk blodtrykk >160 mmHg eller sittende diastolisk blodtrykk >100 mmHg under screeningbesøk etter en hvileperiode
  • Utgangssystolisk blodtrykk <90 mmHg ved screening
  • Venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVEF 40%)
  • Restriktiv lungesykdom med TLC < 60% OG påvisning av mer enn mild fibrose på bryst-CT før inkludering (merk at pasienter med medfødt hjertesykdom kan ha thoracale deformiteter [f.eks. pectus] som kan føre til thoracal restriksjon i fravær av parenkymal lungesykdom).
  • Obstruktiv lungesykdom (FEV1 < 60% pred. og FEV1/FVC <60%)
  • Kronisk tromboembolisk sykdom (intermediær eller høy sannsynlighet) på V/Q-skanning og bevis på distal tromboemboli på CT-angiografi (merk at proximal in-situ trombose er en kjent komplikasjon av Eisenmengers og vil ikke bli ansett som et eksklusjonskriterium - slike pasienter kan bli sentralt vurdert for inkludering)
  • Signifikant leversykdom (Child II eller III)

  • Noen av følgende kliniske laboratorieverdier ved screeningbesøket:

    • Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <30 mL/min/m2 (som definert av Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-ligningen)
    • Serum alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, eller totalt bilirubin nivåer >3 × ULN (bilirubin-kriteriet frafalles hvis det er en dokumentert historie med Gilberts syndrom)
  • Utgangsplateletttelling <50.000/µl (<50,0 x 109/L) ved screening
  • Dokumenterte episoder med tidligere repetitiv hyperviskositetssyndrom
  • Historie med hemoptyse innen 12 måneder før screening, og/eller gjentatt alvorlig epistaxis (≥ 1 episode per måned)
  • Ukorrigert jernmangel (jernlagrene må være normale definert som Ferritin > 100 og transferrinmetning [TSAT] ≥ 20%)
  • Nylig (< 3 måneder) inkludering i et rehabiliteringsprogram
  • Ubehandlet søvnforstyrrelse med AHI > 10. Pasienter med søvnapné må ha brukt CPAP eller BiPAP i 3 måneder før inkludering.
  • Tidligere eller nåværende eksponering for sotatercept eller luspatercept
  • Behandling med flebotomi innen 1 måned før screening
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie
  • Gravide (serum B-HCG) eller ammende kvinner