Sota-ES - Sotatercept en Pacientes con Cardiopatía Congénita y Síndrome de Eisenmenger (CHASE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Cardiopatía congénita con síndrome de Eisenmenger (defecto del tabique auricular no reparado conocido, y/o defecto del tabique ventricular, y/o conducto arterioso persistente; no se considerarán pacientes con drenaje venoso pulmonar anómalo)
• Síndrome de Eisenmenger definido como cortocircuito de derecha a izquierda o bidireccional con mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg y PVR >5 WU
• En pacientes con cortocircuito pretricuspídeo, la consideración del síndrome de Eisenmenger requiere uno de los siguientes: saturación de O2 arterial sistémica (SaO2) en reposo <88% y más del 70%, y/o SaO2 <80% durante la prueba de caminata de 6 minutos, y eritrocitosis secundaria (Hb > 15,0 g/dl para mujeres y 16,0 g/dl para hombres)
• Con dosis estables de terapia de fondo para HAP* y diuréticos (es decir, dosis objetivo individual para cada terapia alcanzada) durante ≥30 días
• Distancia recorrida en 6 minutos >100 m
• Clase funcional OMS II o III
• Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Edad <18 años

  • Diagnóstico de hipertensión pulmonar de los grupos 2, 3, 4 o 5
  • Hospitalización o cambio en las terapias de fondo para HAP dentro de los 30 días previos al cribado (se permiten cambios en la dosis de diuréticos o prostanoides parenterales [<10% de cambio en la tasa de infusión durante los 3 meses anteriores])
  • Hipertensión sistémica no controlada evidenciada por presión arterial sistólica en sedestación >160 mmHg o presión arterial diastólica en sedestación >100 mmHg durante la visita de cribado después de un período de descanso
  • Presión arterial sistólica basal <90 mmHg en el cribado
  • Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (FEVI 40%)
  • Enfermedad pulmonar restrictiva con CPT < 60% Y demostración de fibrosis más que leve en la TC torácica antes de la inscripción (nota: los pacientes con cardiopatía congénita pueden tener deformidades de la caja torácica [por ejemplo, pectus] que pueden conducir a restricción de la caja torácica en ausencia de enfermedad pulmonar parenquimatosa).
  • Enfermedad pulmonar obstructiva (FEV1 < 60% pred. y FEV1/CVF <60%)
  • Enfermedad tromboembólica crónica (probabilidad intermedia o alta) en la gammagrafía V/Q y evidencia de tromboembolismo distal en la angiografía por TC (nota: la trombosis in situ proximal es una complicación conocida del síndrome de Eisenmenger y no se considerará un criterio de exclusión; dichos pacientes pueden ser revisados centralmente para su inclusión)
  • Enfermedad hepática significativa (Child II o III)

  • Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio clínico en la visita de cribado:

    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/m2 (según la definición de la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [MDRD])
    • Niveles de alanina aminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa o bilirrubina total >3 × LSN (criterio de bilirrubina exento si hay antecedentes documentados de síndrome de Gilbert)
  • Recuento de plaquetas basal <50.000/µl (<50,0 x 109/L) en el cribado
  • Episodios documentados de síndrome de hiperviscosidad previo repetitivo
  • Antecedentes de hemoptisis dentro de los 12 meses previos al cribado, y/o epistaxis grave repetida (≥ 1 episodio por mes)
  • Deficiencia de hierro no corregida (los depósitos de hierro deben ser normales, definidos como ferritina > 100 y saturación de transferrina [TSAT] ≥ 20%)
  • Inscripción reciente (< 3 meses) en un programa de rehabilitación
  • Trastorno respiratorio del sueño no tratado con un IAH > 10. Los pacientes con apnea del sueño deberán haber estado con CPAP o BiPAP durante 3 meses antes de la inscripción.
  • Exposición previa o actual a sotatercept o luspatercept
  • Tratamiento mediante flebotomía dentro del mes previo al cribado
  • Participación en otro estudio intervencionista
  • Mujeres embarazadas (B-HCG sérica) o en período de lactancia