Sota-ES - Sotatercept hos patienter med medfødt hjertesygdom og Eisenmengers syndrom (CHASE)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Medfødt hjertesygdom med Eisenmenger-syndrom (kendt ubehandlet atrial septumdefekt, og/eller ventrikulær septumdefekt, og/eller åben ductus arteriosus; patienter med unormal pulmonal venøs dræn vil ikke blive betragtet)
• Eisenmenger-syndrom defineret som højre-til-venstre eller tovejs shunt med en mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg og PVR >5 WU
• Hos patienter med pre-trikuspidal shunt kræver betragtningen af Eisenmenger-syndrom en af følgende: Systemisk arteriel O2-mætning (SaO2) i hvile <88% og mere end 70%, og/eller SaO2 <80% under 6MWT, og sekundær erythrocytose (Hb > 15,0 g/dl for kvinder og 16,0 g/dl for mænd)
• På stabile doser af baggrundsterapi for PAH* og diuretika (dvs. patient-individuel dosismål for hver terapi opnået) i ≥30 dage
• 6-minutters gangdistance >100 m
• WHO-FC II eller III
• Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

• Alder <18 år

  • Diagnose af pulmonal hypertensions grupper 2, 3, 4 eller 5
  • Indlæggelse eller ændring i PAH-baggrundsterapier inden for 30 dage før screening (ændringer i dosis af diuretika eller parenterale prostanoid [<10% ændring i infusionshastighed over de foregående 3 måneder] er tilladt)
  • Ukontrolleret systemisk hypertension dokumenteret ved sidende systolisk blodtryk >160 mmHg eller sidende diastolisk blodtryk >100 mmHg under screeningsbesøg efter en hvileperiode
  • Baseline systolisk blodtryk <90 mmHg ved screening
  • Venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVEF 40%)
  • Restriktiv lungesygdom med en TLC < 60% OG demonstration af mere end mild fibrose på bryst CT før inddragelse (bemærk at patienter med medfødt hjertesygdom kan have thorax deformiteter [f.eks. pectus] der kan føre til thorax restriktion i fravær af parenchymal lungesygdom).
  • Obstruktiv lungesygdom (FEV1 < 60% forventet og FEV1/FVC <60%)
  • Kronisk tromboembolisk sygdom (mellem eller høj sandsynlighed) på V/Q-scanning og tegn på distal tromboemboli på CT-angiografi (bemærk at proximal in-situ trombose er en kendt komplikation af Eisenmengers og vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterium - sådanne patienter kan gennemgås centralt for inklusion)
  • Signifikant leversygdom (Child II eller III)

  • Enhver af følgende kliniske laboratorieværdier ved screeningsbesøget:

    • Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/m2 (som defineret af Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-ligningen)
    • Serum alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller totalt bilirubin niveau >3 × ULN (bilirubin kriterium fraregnet hvis der er en dokumenteret historie med Gilberts syndrom)
  • Baseline trombocytantal <50.000/µl (<50,0 x 109/L) ved screening
  • Dokumenterede episoder af tidligere gentagen hyperviskositets syndrom
  • Historie med hæmoptyse inden for 12 måneder før screening, og/eller gentagen svær epistaxis (≥ 1 episode pr. måned)
  • Ukorrigeret jernmangel (jernlagrene skal være normale defineret som Ferritin > 100 og transferrinmætning [TSAT] ≥ 20%)
  • Nylig (< 3 måneder) inddragelse i et rehabiliteringsprogram
  • Ubehandlet søvnforstyrrelse med en AHI > 10. Patienter med søvnapnø skal have været på CPAP eller BiPAP i 3 måneder før inddragelse.
  • Tidligere eller nuværende eksponering for sotatercept eller luspatercept
  • Behandling med flebotomi inden for 1 måned før screening
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie
  • Gravide (serum B-HCG) eller ammende kvinder