Sota-ES - Sotatercept potilaille, joilla on synnynnäinen sydänvika ja Eisenmengerin oireyhtymä (CHASE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Syntymästä sairastettu sydänvika Eisenmengerin oireyhtymällä (tunnetusti korjaamaton atrio-septaalivika, ja/tai ventrikkulo-septaalivika, ja/tori avoin ductus arteriosus; potilaita, joilla on poikkeava keuhkolaskimoiden tyhjennys, ei oteta huomioon)
• Eisenmengerin oireyhtymä määriteltynä oikealta vasemmalle tai kaksisuuntaiseksi shuntiksi, jossa mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg ja PVR >5 WU
• Potilailla, joilla on pre-trikuspidaalinen shunt, Eisenmengerin oireyhtymän harkinta edellyttää jotakin seuraavista: systeminen arteriaalinen O2-kyllästyminen (SaO2) levossa <88 % ja yli 70 %, ja/tai SaO2 <80 % 6 minuutin kävelytestin aikana, ja toissijainen erytrosytoosi (Hb > 15,0 g/dl naisilla ja 16,0 g/dl miehillä)
• Stabiileilla tausta-PAH-hoidon* ja diureettien annoksilla (eli potilaskohtainen annostavoite kullekin hoidolle saavutettu) vähintään 30 päivää
• 6 minuutin kävelymatka >100 m
• WHO-FC II tai III
• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä <18 vuotta

  • Keuhkovaltimoiden korkeapaineen ryhmien 2, 3, 4 tai 5 diagnoosi
  • Sairaalahoito tai muutos tausta-PAH-hoidoissa 30 päivän aikana seulontaa ennen (muutokset diureettien tai parenteraalisten prostanoidien annoksissa [<10 % muutos infuusionopeudessa edellisen 3 kuukauden aikana] ovat sallittuja)
  • Hallitsematon systeminen korkeapaine, mikä ilmenee istuvan systolisen verenpaineen >160 mmHg tai istuvan diastolisen verenpaineen >100 mmHg seulontakäynnin aikana lepojakson jälkeen
  • Perustasolla systolinen verenpaine <90 mmHg seulonnassa
  • Vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (LVEF 40 %)
  • Rajoittava keuhkosairaus, jossa TLC < 60 % JA osoitus enemmän kuin lievästä fibroosista rintakehän CT:ssä ennen rekisteröintiä (huomaa, että potilailla, joilla on syntymästä sairastettu sydänvika, voi olla rintakehän muodonmuutoksia [esim. pectus], jotka voivat johtaa rintakehän rajoittumiseen ilman keuhkoparenkymin sairautta).
  • Esteellinen keuhkosairaus (FEV1 < 60 % ennustetusta ja FEV1/FVC < 60 %)
  • Krooninen tromboembolinen sairaus (keskitasoinen tai korkea todennäköisyys) V/Q-skannauksessa ja todiste distaalisesta tromboemboliasta CT-angiografiassa (huomaa, että proksimaalinen in-situ-tromboosi on tunnettu Eisenmengerin komplikaatio eikä sitä pidetä poissulkemiskriteerinä - tällaiset potilaat voidaan tarkistaa keskitetysti sisällyttämistä varten)
  • Merkittävä maksasairaus (Child II tai III)

  • Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratorioarvoista seulontakäynnillä:

    • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/m2 (kuten määritelty Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] -yhtälöllä)
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi tai kokonaisbilirubiinitasot >3 × ULN (bilirubiini-kriteeri poistetaan, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymän historia)
  • Perustasolla verihiutaleiden määrä <50 000/µl (<50,0 × 10⁹/l) seulonnassa
  • Dokumentoidut aiemmat toistuvat hyperviskositeettioireyhtymän episodit
  • Hemoptysiin historia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, ja/tai toistuva vakava nenäverenvuoto (≥ 1 episodi kuukaudessa)
  • Korjaamaton raudanpuute (raudanvarastojen on oltava normaalit, määriteltynä ferritiini > 100 ja transferriinikyllästymisaste [TSAT] ≥ 20 %)
  • Äskettäinen (< 3 kuukautta) osallistuminen kuntoutusohjelmaan
  • Hoitamaton unihäiriö, jossa AHI > 10. Potilailla, joilla on uniapnea, on oltava ollut CPAP- tai BiPAP-hoidossa 3 kuukautta ennen rekisteröintiä.
  • Aiempi tai nykyinen altistus sotaterceptille tai luspaterceptille
  • Hoito suonensisäisellä verenpoistolla 1 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
  • Raskaana olevat (seerumin B-HCG) tai imettävät naiset