Sota-ES - Sotatercept in Pazienti con Cardiopatia Congenita e Sindrome di Eisenmenger (CHASE)

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Cardiopatia congenita con sindrome di Eisenmenger (difetto interatriale non riparato noto, e/o difetto interventricolare, e/o dotto arterioso pervio; i pazienti con drenaggio venoso polmonare anomalo non saranno considerati)
• Sindrome di Eisenmenger definita come shunt destro-sinistro o bidirezionale con mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg e PVR >5 WU
• Nei pazienti con shunt pre-tricuspidale, la considerazione della sindrome di Eisenmenger richiede una delle seguenti condizioni: saturazione arteriosa sistemica di O2 (SaO2) a riposo <88% e superiore al 70%, e/o SaO2 <80% durante il test del cammino di 6 minuti (6MWT), ed eritrocitosi secondaria (Hb > 15,0 g/dl per le donne e 16,0 g/dl per gli uomini)
• In terapia di base stabile per l'ipertensione polmonare* e diuretici (cioè, dose individuale per paziente raggiunta per ciascuna terapia) per ≥30 giorni
• Distanza percorsa in 6 minuti >100 m
• Classe funzionale WHO II o III
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni

  • Diagnosi di ipertensione polmonare dei gruppi 2, 3, 4 o 5
  • Ricovero ospedaliero o modifica delle terapie di base per l'ipertensione polmonare entro 30 giorni prima dello screening (sono consentite modifiche nella dose di diuretici o prostanoidi parenterali [<10% di variazione nella velocità di infusione nei 3 mesi precedenti])
  • Ipertensione sistemica non controllata evidenziata da pressione arteriosa sistolica a riposo >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica a riposo >100 mmHg durante la visita di screening dopo un periodo di riposo
  • Pressione arteriosa sistolica basale <90 mmHg allo screening
  • Disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (FEVS 40%)
  • Malattia polmonare restrittiva con CV < 60% E dimostrazione di fibrosi più che lieve alla TC toracica prima dell'arruolamento (nota: i pazienti con cardiopatia congenita possono presentare deformità della gabbia toracica [es. pectus] che possono portare a restrizione della gabbia toracica in assenza di malattia polmonare parenchimale).
  • Malattia polmonare ostruttiva (FEV1 < 60% del predetto e FEV1/CVF <60%)
  • Malattia tromboembolica cronica (probabilità intermedia o alta) alla scintigrafia V/Q ed evidenza di tromboembolia distale all'angio-TC (nota: la trombosi in-situ prossimale è una complicanza nota della sindrome di Eisenmenger e non sarà considerata un criterio di esclusione - tali pazienti potranno essere valutati centralmente per l'inclusione)
  • Malattia epatica significativa (Child II o III)

  • Uno dei seguenti valori di laboratorio clinico alla visita di screening:

    • Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/m2 (come definito dall'equazione MDRD)
    • Livelli di alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi o bilirubina totale >3 × ULN (criterio della bilirubina sospeso se c'è una storia documentata di sindrome di Gilbert)
  • Conta piastrinica basale <50.000/µl (<50,0 × 109/L) allo screening
  • Episodi documentati di precedente sindrome da iperviscosità ripetitiva
  • Storia di emottisi entro 12 mesi prima dello screening, e/o epistassi grave ripetuta (≥ 1 episodio al mese)
  • Carenza di ferro non corretta (i depositi di ferro devono essere normali, definiti come Ferritina > 100 e saturazione della transferrina [TSAT] ≥ 20%)
  • Arruolamento recente (< 3 mesi) in un programma di riabilitazione
  • Disturbo respiratorio del sonno non trattato con AHI > 10. I pazienti con apnea notturna dovranno essere stati in terapia con CPAP o BiPAP per 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Esposizione precedente o attuale a sotatercept o luspatercept
  • Trattamento con flebotomia entro 1 mese prima dello screening
  • Partecipazione a un altro studio interventistico
  • Donne in gravidanza (B-HCG sierica) o in allattamento