Sota-ES - Sotatercept em Doentes com Cardiopatia Congénita e Síndrome de Eisenmenger (CHASE)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Cardiopatia congénita com síndrome de Eisenmenger (defeito do septo auricular não reparado conhecido, e/ou defeito do septo ventricular, e/ou persistência do canal arterial; doentes com drenagem venosa pulmonar anómala não serão considerados)
• Síndrome de Eisenmenger definido como shunt direita-esquerda ou bidirecional com mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg e PVR >5 WU
• Em doentes com shunt pré-tricúspide, a consideração de síndrome de Eisenmenger requer um dos seguintes: saturação de O2 arterial sistémica (SaO2) em repouso <88% e superior a 70%, e/ou SaO2 <80% durante o TDM6, e eritrocitose secundária (Hb > 15,0 g/dl para mulheres e 16,0 g/dl para homens)
• Em doses estáveis de terapia de base para HAP* e diuréticos (ou seja, dose individual do doente para cada terapia alcançada) por ≥30 dias
• Distância percorrida em 6 minutos >100 m
• Classe funcional OMS II ou III
• Consentimento informado por escrito

Critérios de Exclusão:

• Idade <18 anos

  • Diagnóstico de hipertensão pulmonar dos grupos 2, 3, 4 ou 5
  • Hospitalização ou alteração nas terapias de base para HAP nos 30 dias anteriores ao rastreio (alterações na dose de diuréticos ou prostanoides parentéricos [<10% de alteração na taxa de infusão nos 3 meses anteriores] são permitidas)
  • Hipertensão sistémica não controlada, evidenciada por pressão arterial sistólica sentada >160 mmHg ou pressão arterial diastólica sentada >100 mmHg durante a visita de rastreio após um período de repouso
  • Pressão arterial sistólica basal <90 mmHg no rastreio
  • Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (FEVE 40%)
  • Doença pulmonar restritiva com CPT < 60% E demonstração de fibrose mais do que ligeira na TC torácica antes da inscrição (note que doentes com cardiopatia congénita podem ter deformidades da caixa torácica [ex. pectus] que podem levar a restrição da caixa torácica na ausência de doença pulmonar parenquimatosa).
  • Doença pulmonar obstrutiva (VEMS < 60% do previsto e VEMS/CVF <60%)
  • Doença tromboembólica crónica (probabilidade intermédia ou alta) na cintigrafia V/Q e evidência de tromboembolismo distal na angio-TC (note que trombose in-situ proximal é uma complicação conhecida do Eisenmenger e não será considerada um critério de exclusão - estes doentes podem ser revistos centralmente para inclusão)
  • Doença hepática significativa (Child II ou III)

  • Qualquer dos seguintes valores laboratoriais clínicos na visita de rastreio:

    • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/m2 (conforme definido pela equação Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
    • Níveis séricos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou bilirrubina total >3 × LSN (critério de bilirrubina dispensado se houver história documentada de síndrome de Gilbert)
  • Contagem de plaquetas basal <50.000/µl (<50,0 x 109/L) no rastreio
  • Episódios documentados de síndrome de hiperviscosidade repetitiva anterior
  • História de hemoptises nos 12 meses anteriores ao rastreio, e/ou epistaxe grave repetida (≥ 1 episódio por mês)
  • Deficiência de ferro não corrigida (os depósitos de ferro devem ser normais, definidos como Ferritina > 100 e saturação de transferrina [TSAT] ≥ 20%)
  • Inscrição recente (< 3 meses) num programa de reabilitação
  • Perturbação respiratória do sono não tratada com IAH > 10. Doentes com apneia do sono precisam de estar em CPAP ou BiPAP durante 3 meses antes da inscrição.
  • Exposição prévia ou atual a sotatercepto ou luspatercepto
  • Tratamento por flebotomia no mês anterior ao rastreio
  • Participação noutro estudo intervencionista
  • Mulheres grávidas (B-HCG sérico) ou a amamentar