Sota-ES - Sotatercept chez les patients atteints de cardiopathie congénitale et du syndrome d'Eisenmenger (CHASE)

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Cardiopathie congénitale avec syndrome d'Eisenmenger (communication interauriculaire non réparée connue, et/ou communication interventriculaire, et/ou persistance du canal artériel ; les patients avec un retour veineux pulmonaire anormal ne seront pas pris en compte)
• Syndrome d'Eisenmenger défini comme un shunt droit-gauche ou bidirectionnel avec une PAPm > 25 mmHg, une PCP < 15 mmHg, et une RVP > 5 UW
• Chez les patients avec un shunt pré-tricuspide, la considération du syndrome d'Eisenmenger nécessite l'un des éléments suivants : saturation artérielle en O2 systémique (SaO2) au repos < 88 % et supérieure à 70 %, et/ou SaO2 < 80 % pendant le TM6, et érythrocytose secondaire (Hb > 15,0 g/dl pour les femmes et 16,0 g/dl pour les hommes)
• Sous doses stables de traitement de fond pour l'HTAP* et de diurétiques (c'est-à-dire, dose individuelle pour chaque traitement atteinte) depuis ≥ 30 jours
• Distance de marche en 6 minutes > 100 m
• Classe fonctionnelle OMS II ou III
• Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

• Âge < 18 ans

  • Diagnostic d'hypertension pulmonaire des groupes 2, 3, 4 ou 5
  • Hospitalisation ou modification des traitements de fond pour l'HTAP dans les 30 jours précédant le dépistage (les changements de dose de diurétiques ou de prostanoïdes parentéraux [< 10 % de variation du débit de perfusion au cours des 3 derniers mois] sont autorisés)
  • Hypertension systémique non contrôlée, attestée par une pression artérielle systolique assise > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique assise > 100 mmHg lors de la visite de dépistage après une période de repos
  • Pression artérielle systolique de base < 90 mmHg au dépistage
  • Dysfonction systolique ventriculaire gauche (FEVG ≤ 40 %)
  • Maladie pulmonaire restrictive avec une CPT < 60 % ET présence de fibrose plus que légère sur un scanner thoracique avant l'inclusion (noter que les patients avec une cardiopathie congénitale peuvent présenter des déformations de la cage thoracique [par ex. pectus] pouvant entraîner une restriction thoracique en l'absence de maladie pulmonaire parenchymateuse).
  • Maladie pulmonaire obstructive (VEMS < 60 % de la valeur prédite et VEMS/CVF < 60 %)
  • Maladie thromboembolique chronique (probabilité intermédiaire ou élevée) à la scintigraphie V/Q et preuve de thromboembolie distale à l'angiographie par scanner (noter qu'une thrombose proximale in situ est une complication connue du syndrome d'Eisenmenger et ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion - ces patients pourront être évalués centralement pour inclusion)
  • Maladie hépatique significative (Child II ou III)

  • L'une des valeurs de laboratoire clinique suivantes lors de la visite de dépistage :

    • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m² (selon l'équation MDRD)
    • Taux d'alanine aminotransférase sérique, d'aspartate aminotransférase ou de bilirubine totale > 3 × LNS (le critère de bilirubine est levé en cas d'antécédents documentés de syndrome de Gilbert)
  • Numération plaquettaire de base < 50 000/µl (< 50,0 × 10⁹/L) au dépistage
  • Épisodes documentés de syndrome d'hyperviscosité récurrent antérieur
  • Antécédents d'hémoptysie dans les 12 mois précédant le dépistage, et/ou épistaxis sévères répétées (≥ 1 épisode par mois)
  • Carence en fer non corrigée (les réserves en fer doivent être normales, définies comme une ferritine > 100 et une saturation de la transferrine [TSAT] ≥ 20 %)
  • Inscription récente (< 3 mois) à un programme de réadaptation
  • Troubles respiratoires du sommeil non traités avec un IAH > 10. Les patients avec apnée du sommeil devront être sous CPAP ou BiPAP depuis 3 mois avant l'inclusion.
  • Exposition antérieure ou actuelle au sotatércept ou au luspatercept
  • Traitement par phlébotomie dans le mois précédant le dépistage
  • Participation à une autre étude interventionnelle
  • Femmes enceintes (B-HCG sérique) ou allaitantes