Sota-ES - Sotatercept bei Patienten mit angeborenen Herzfehlern und Eisenmenger-Syndrom (CHASE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Angeborene Herzerkrankung mit Eisenmenger-Syndrom (bekannter nicht reparierter Vorhofseptumdefekt und/oder Ventrikelseptumdefekt und/oder offener Ductus arteriosus; Patienten mit anomaler pulmonalvenöser Drainage werden nicht berücksichtigt)
• Eisenmenger-Syndrom definiert als Rechts-Links- oder bidirektionaler Shunt mit einem mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg und PVR >5 WU
• Bei Patienten mit prätrikuspidalem Shunt erfordert die Betrachtung des Eisenmenger-Syndroms eines der folgenden Kriterien: Systemische arterielle O2-Sättigung (SaO2) in Ruhe <88 % und mehr als 70 % und/oder SaO2 <80 % während des 6-Minuten-Gehtests und sekundäre Erythrozytose (Hb > 15,0 g/dl für Frauen und 16,0 g/dl für Männer)
• Stabile Dosen der PAH-Hintergrundtherapie* und Diuretika (d. h. patientenindividuelle Dosisziel für jede Therapie erreicht) für ≥30 Tage
• 6-Minuten-Gehstrecke >100 m
• WHO-FC II oder III
• Schriftliche Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre

  • Diagnose von pulmonaler Hypertonie Gruppen 2, 3, 4 oder 5
  • Hospitalisierung oder Änderung der PAH-Hintergrundtherapien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Änderungen der Diuretika-Dosis oder parenteraler Prostanoiden [<10 % Änderung der Infusionsrate in den vorangegangenen 3 Monaten] sind erlaubt)
  • Unkontrollierte systemische Hypertonie, erkennbar an einem sitzenden systolischen Blutdruck >160 mmHg oder sitzenden diastolischen Blutdruck >100 mmHg während des Screening-Besuchs nach einer Ruhephase
  • Baseline systolischer Blutdruck <90 mmHg beim Screening
  • Linksventrikuläre systolische Dysfunktion (LVEF 40 %)
  • Restriktive Lungenerkrankung mit einer TLC < 60 % UND Nachweis von mehr als leichter Fibrose im Thorax-CT vor der Einschreibung (beachte, dass Patienten mit angeborener Herzerkrankung Thoraxdeformitäten [z. B. Pectus] haben können, die zu einer Thoraxkäfigrestriktion führen können, ohne dass eine parenchymale Lungenerkrankung vorliegt).
  • Obstruktive Lungenerkrankung (FEV1 < 60 % pred. und FEV1/FVC <60 %)
  • Chronische thromboembolische Erkrankung (mittlere oder hohe Wahrscheinlichkeit) im V/Q-Scan und Nachweis von distaler Thromboembolie in der CT-Angiographie (beachte, dass proximale In-situ-Thrombose eine bekannte Komplikation des Eisenmenger-Syndroms ist und kein Ausschlusskriterium darstellt – solche Patienten können zentral auf Einschluss geprüft werden)
  • Signifikante Lebererkrankung (Child II oder III)

  • Einer der folgenden klinischen Laborwerte beim Screening-Besuch:

    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/m2 (definiert durch die Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-Gleichung)
    • Serum-Alanin-Aminotransferase-, Aspartat-Aminotransferase- oder Gesamtbilirubinspiegel >3 × ULN (Bilirubin-Kriterium entfällt bei dokumentierter Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom)
  • Baseline-Thrombozytenzahl <50.000/µl (<50,0 × 109/l) beim Screening
  • Dokumentierte Episoden von früherem wiederkehrendem Hyperviskositätssyndrom
  • Anamnese von Hämoptyse innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening und/oder wiederholte schwere Epistaxis (≥ 1 Episode pro Monat)
  • Unkorrigierter Eisenmangel (Eisenspeicher müssen normal sein, definiert als Ferritin > 100 und Transferrinsättigung [TSAT] ≥ 20 %)
  • Kürzliche (< 3 Monate) Einschreibung in ein Rehabilitationsprogramm
  • Unbehandelte schlafbezogene Atmungsstörung mit einem AHI > 10. Patienten mit Schlafapnoe müssen 3 Monate vor der Einschreibung auf CPAP oder BiPAP gewesen sein.
  • Frühere oder aktuelle Exposition gegenüber Sotatercept oder Luspatercept
  • Behandlung durch Phlebotomie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie
  • Schwangere (Serum B-HCG) oder stillende Frauen