Sota-ES - Sotatercept bij patiënten met aangeboren hartziekte en het syndroom van Eisenmenger (CHASE)

Insluitingscriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Aangeboren hartafwijking met Eisenmengersyndroom (bekend niet-gerepareerd atriumseptumdefect, en/of ventriculair septumdefect, en/of open ductus arteriosus; patiënten met anomalie van de pulmonale veneuze afvoer worden niet overwogen)
• Eisenmengersyndroom gedefinieerd als rechts-links of bidirectionele shunt met een mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg, en PVR >5 WU
• Bij patiënten met pre-tricuspidale shunt vereist de overweging van Eisenmengersyndroom een van de volgende: Systemische arteriële O2-verzadiging (SaO2) in rust <88% en meer dan 70%, en/of SaO2 <80% tijdens 6MWT, en secundaire erythrocytose (Hb > 15,0 g/dl voor vrouwen en 16,0 g/dl voor mannen)
• Op stabiele doseringen van achtergrond-PAH-therapie* en diuretica (d.w.z. patiënt-individuele dosisdoel voor elke therapie bereikt) voor ≥30 dagen
• 6-minuten wandelafstand >100 m
• WHO-FC II of III
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd <18 jaar

  • Diagnose van pulmonale hypertensie groep 2, 3, 4, of 5
  • Ziekenhuisopname of wijziging in PAH-achtergrondtherapieën binnen 30 dagen voorafgaand aan screening (wijzigingen in dosis van diuretica of parenterale prostanoiden [<10% verandering in infusiesnelheid gedurende de voorgaande 3 maanden] zijn toegestaan)
  • Ongecontroleerde systemische hypertensie zoals blijkt uit zittende systolische bloeddruk >160 mmHg of zittende diastolische bloeddruk >100 mmHg tijdens screeningsbezoek na een rustperiode
  • Baseline systolische bloeddruk <90 mmHg bij screening
  • Linker ventrikel systolische dysfunctie (LVEF 40%)
  • Restrictieve longziekte met een TLC < 60% EN aantoonbaar meer dan milde fibrose op thorax-CT vóór inclusie (let op: patiënten met aangeboren hartafwijking kunnen thoracale skeletafwijkingen hebben [bijv. pectus] die kunnen leiden tot thoracale restrictie bij afwezigheid van parenchymateuze longziekte).
  • Obstructieve longziekte (FEV1 < 60% voorsp. en FEV1/FVC <60%)
  • Chronische trombo-embolische ziekte (intermediaire of hoge waarschijnlijkheid) op V/Q-scan en bewijs van distale trombo-embolie op CT-angiografie (let op: proximale in-situ trombose is een bekende complicatie van Eisenmenger en wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium - dergelijke patiënten kunnen centraal worden beoordeeld voor inclusie)
  • Significante leverziekte (Child II of III)

  • Een van de volgende klinische laboratoriumwaarden bij het screeningsbezoek:

    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/m2 (zoals gedefinieerd door de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-vergelijking)
    • Serum alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase, of totale bilirubinewaarden >3 × ULN (bilirubinecriterium vervalt indien er een gedocumenteerde geschiedenis van syndroom van Gilbert is)
  • Baseline trombocytenaantal <50.000/µl (<50,0 × 109/L) bij screening
  • Gedocumenteerde episodes van eerdere repetitieve hyperviscositeitssyndroom
  • Geschiedenis van hemoptoë binnen 12 maanden voorafgaand aan screening, en/of herhaalde ernstige epistaxis (≥ 1 episode per maand)
  • Ongecorrigeerd ijzertekort (ijzervoorraden moeten normaal zijn gedefinieerd als een ferritine > 100 en transferrineverzadiging [TSAT] ≥ 20%)
  • Recent (< 3 maanden) inschrijving in een revalidatieprogramma
  • Ongediagnosticeerde slaapstoornis met een AHI > 10. Patiënten met slaapapneu moeten gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving CPAP of BiPAP hebben gebruikt.
  • Eerdere of huidige blootstelling aan sotatercept of luspatercept
  • Behandeling door flebotomie binnen 1 maand voorafgaand aan screening
  • Deelname aan een andere interventiestudie
  • Zwangere (serum B-HCG) of zogende vrouwen