Sota-ES - Сотатерцепт у пациентов с врожденными пороками сердца и синдромом Эйзенменгера (CHASE)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Врожденный порок сердца с синдромом Эйзенменгера (известный неоперированный дефект межпредсердной перегородки, и/или дефект межжелудочковой перегородки, и/или открытый артериальный проток; пациенты с аномальным дренажем легочных вен не будут рассматриваться)
• Синдром Эйзенменгера, определяемый как шунт справа налево или двунаправленный шунт с СДЛА >25 мм рт.ст., ДЗЛА < 15 мм рт.ст. и ЛСС >5 ЕД Вуда
• У пациентов с предтрикуспидальным шунтом для рассмотрения синдрома Эйзенменгера требуется одно из следующих условий: насыщение артериальной крови кислородом (SaO2) в покое <88% и более 70%, и/или SaO2 <80% во время 6-минутной ходьбы, и вторичный эритроцитоз (Hb > 15,0 г/дл для женщин и 16,0 г/дл для мужчин)
• На стабильных дозах базовой терапии ЛАГ* и диуретиков (т.е. достигнута индивидуальная целевая доза для каждого вида терапии) в течение ≥30 дней
• Дистанция 6-минутной ходьбы >100 м
• ФК II или III по классификации ВОЗ
• Информированное согласие в письменной форме

Критерии исключения:

• Возраст <18 лет

  • Диагноз легочной гипертензии групп 2, 3, 4 или 5
  • Госпитализация или изменение базовой терапии ЛАГ в течение 30 дней до скрининга (разрешены изменения дозы диуретиков или парентеральных простаноидов [<10% изменение скорости инфузии за предшествующие 3 месяца])
  • Неконтролируемая системная гипертензия, подтвержденная систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением >100 мм рт.ст. в положении сидя во время скринингового визита после периода отдыха
  • Исходное систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. при скрининге
  • Систолическая дисфункция левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤40%)
  • Рестриктивное заболевание легких с ОЕЛ < 60% И наличие более чем умеренного фиброза на КТ грудной клетки до включения в исследование (обратите внимание, что у пациентов с врожденным пороком сердца могут быть деформации грудной клетки [например, воронкообразная грудь], которые могут приводить к рестрикции грудной клетки при отсутствии паренхиматозного заболевания легких).
  • Обструктивное заболевание легких (ОФВ1 < 60% от должного и ОФВ1/ФЖЕЛ <60%)
  • Хроническая тромбоэмболическая болезнь (средней или высокой вероятности) по данным вентиляционно-перфузионной сцинтиграфии и признаки дистальной тромбоэмболии по данным КТ-ангиографии (обратите внимание, что проксимальный in-situ тромбоз является известным осложнением синдрома Эйзенменгера и не будет считаться критерием исключения — такие пациенты могут быть централизованно рассмотрены для включения)
  • Выраженное заболевание печени (класс B или C по Чайлд-Пью)

  • Любое из следующих значений клинических лабораторных показателей на скрининговом визите:

    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м² (определяемая по формуле MDRD)
    • Уровень аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или общего билирубина в сыворотке >3 × ВГН (критерий по билирубину не применяется при документированном синдроме Жильбера)
  • Исходное количество тромбоцитов <50 000/мкл (<50,0 × 10⁹/л) при скрининге
  • Документированные эпизоды предшествующего рецидивирующего синдрома гипервязкости
  • Анамнез кровохарканья в течение 12 месяцев до скрининга и/или повторяющиеся тяжелые носовые кровотечения (≥ 1 эпизод в месяц)
  • Некорригированный дефицит железа (запасы железа должны быть нормальными, определяемыми как ферритин > 100 и насыщение трансферрина [НТ] ≥ 20%)
  • Недавнее (< 3 месяца) включение в программу реабилитации
  • Некорректированное нарушение дыхания во сне с ИАГ > 10. Пациенты с апноэ сна должны получать СИПАП или БИПАП в течение 3 месяцев до включения.
  • Предыдущее или текущее применение сотатерцепта или луспатерцепта
  • Лечение флеботомией в течение 1 месяца до скрининга
  • Участие в другом интервенционном исследовании
  • Беременные (сывороточный Бета-ХГЧ) или кормящие женщины