Sota-ES - Sotatercept hos Patienter med Medfödda Hjärtfel och Eisenmengers Syndrom (CHASE)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Medfött hjärtfel med Eisenmengers syndrom (känt orepareat förmaksseptumdefekt, och/eller kammarseptumdefekt, och/eller öppen ductus arteriosus; patienter med onormal lungvenös dränage kommer inte att beaktas)
• Eisenmengers syndrom definierat som höger-till-vänster eller tvåriktad shunt med mPAP >25 mmHg, PAWP < 15 mmHg, och PVR >5 WU
• För patienter med pre-trikuspidal shunt krävs följande för att beaktas som Eisenmengers syndrom: Systemisk artärsyremättnad (SaO2) i vila <88% och mer än 70%, och/eller SaO2 <80% under 6MWT, och sekundär erytrocytos (Hb > 15,0 g/dl för kvinnor och 16,0 g/dl för män)
• Stabila doser av bakgrundsterapi för PAH* och diuretika (dvs. patientindividuell dosmål för varje terapi uppnått) i ≥30 dagar
• 6-minuters gångavstånd >100 m
• WHO-FC II eller III
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusionskriterier:

• Ålder <18 år

  • Diagnos av pulmonell hypertension grupp 2, 3, 4 eller 5
  • Inlagd på sjukhus eller förändring av PAH-bakgrundsterapier inom 30 dagar före screening (förändringar i dos av diuretika eller parenterala prostanoid [<10% förändring i infusionshastighet under föregående 3 månader] tillåts)
  • Okontrollerad systemisk hypertension som visas av sittande systoliskt blodtryck >160 mmHg eller sittande diastoliskt blodtryck >100 mmHg under screeningsbesöket efter vila
  • Baslinjesystoliskt blodtryck <90 mmHg vid screening
  • Vänsterkammarsystolisk dysfunktion (LVEF 40%)
  • Restriktiv lungsjukdom med TLC < 60% OCH tecken på mer än mild fibros på bröst-CT före inkludering (observera att patienter med medfött hjärtfel kan ha thoraxdeformiteter [t.ex. pectus] som kan leda till thoraxrestriktion utan parenchymlungsjukdom).
  • Obstruktiv lungsjukdom (FEV1 < 60% förväntat och FEV1/FVC <60%)
  • Kronisk tromboembolisk sjukdom (intermediär eller hög sannolikhet) på V/Q-skanning och tecken på distal tromboembolism på CT-angiografi (observera att proximal in-situ-trombos är en känd komplikation av Eisenmengers och kommer inte att betraktas som ett exklusionskriterium - sådana patienter kan granskas centralt för inkludering)
  • Signifikant leversjukdom (Child II eller III)

  • Något av följande kliniska laboratorievärden vid screeningsbesöket:

    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 mL/min/m2 (enligt Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-ekvationen)
    • Serum alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller totalt bilirubin >3 × ULN (bilirubinkriteriet undantas om det finns dokumenterad anamnes för Gilberts syndrom)
  • Baslinjetrombocytantal <50 000/µl (<50,0 × 109/L) vid screening
  • Dokumenterade episoder av tidigare repetitiv hyperviskositetssyndrom
  • Anamnes för hemoptys inom 12 månader före screening, och/eller upprepad svår epistaxis (≥ 1 episod per månad)
  • Okorrigerad järnbrist (järnförråd måste vara normala definierat som Ferritin > 100 och transferrinmättnad [TSAT] ≥ 20%)
  • Nyligen (< 3 månader) inkluderad i ett rehabiliteringsprogram
  • Obehandlad sömnrelaterad andningsstörning med AHI > 10. Patienter med sömnapné måste ha använt CPAP eller BiPAP i 3 månader före inkludering.
  • Tidigare eller nuvarande exponering för sotatercept eller luspatercept
  • Behandling med flebotomi inom 1 månad före screening
  • Deltagande i en annan interventionsstudie
  • Gravida (serum B-HCG) eller ammande kvinnor