钇-90（Y-90）成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）疗法用于非小细胞肺癌患者（II期）
非小细胞肺癌的新型治疗靶点：钇-90（Y-90）成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）疗效评估——一项II期研究
非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，约占所有肺癌病例的80%。尽管化疗、放疗和免疫疗法取得了进展，但晚期转移性非小细胞肺癌患者的预后仍然较差，在出现治疗耐药性后治疗选择有限。
成纤维细胞激活蛋白在多种实体瘤的癌症相关成纤维细胞中高度表达，是肿瘤特异性诊疗一体化方法的一个有前景的靶点。镓-68标记的FAPI PET/CT最近在原发性肺肿瘤和转移性病灶的成像中表现出高灵敏度。
这项II期研究旨在评估钇-90标记的FAPI放射性核素治疗在化疗耐药的转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、可行性、剂量测定和治疗效果，这些患者在镓-68 FAPI PET/CT成像中显示出显著的FAP表达。
研究概览
详细说明
肺癌仍是全球癌症相关死亡的最常见原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80%。 晚期或转移性非小细胞肺癌患者的预后尤其不良，即使最初对全身治疗有反应的患者，其5年生存率仍低于10%。 对于广泛转移性疾病患者，在化疗和外照射放疗基础上加用免疫检查点抑制剂仅能提供有限的生存获益。
成纤维细胞激活蛋白（FAP）是一种细胞表面蛋白，在高达90%的癌症相关成纤维细胞中表达，已成为一种新型肿瘤特异性治疗靶点。 近期临床研究表明，Ga-68 FAPI PET/CT在显示原发性非小细胞肺癌病灶以及胸膜、淋巴结、肾上腺和脑转移灶方面具有高度有效性。
钇-90（Y-90）是一种β发射放射性核素，物理半衰期约64小时，具有适合放射性核素治疗的辐射特性。 基于Ga-68 FAPI PET/CT成像观察到的肿瘤高摄取，Y-90 FAPI有望选择性靶向表达FAP的肿瘤病灶，同时最大限度减少对健康组织的辐射暴露。
尽管目前缺乏大规模临床试验研究Y-90 FAPI疗法，但已有有限案例应用报道于其他实体瘤，包括乳腺癌和骨肉瘤。 本II期研究旨在通过系统评估Y-90 FAPI疗法在化疗耐药转移性非小细胞肺癌患者中的应用，填补这一空白。
符合条件患者将在治疗前接受Ga-68 FAPI PET/CT成像。 原发性和转移性肿瘤病灶显示显著FAP表达的患者将被选择接受Y-90 FAPI放射性核素治疗。 Y-90 FAPI的放射性标记将在适当质量控制条件下进行，包括临床给药前评估放射化学纯度和稳定性。
Y-90 FAPI将通过静脉给药方式给予选定患者。 患者将通过临床评估、实验室检测和放射学影像进行随访。 治疗后将采用单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（SPECT/CT）进行成像和剂量学评估，以评估器官和肿瘤辐射剂量。 研究全程将监测安全性和耐受性，不良事件将根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行记录和分级。
本研究旨在为已用尽标准治疗方案的非小细胞肺癌转移患者建立一种新型核医学诊疗一体化治疗方法，并评估Y-90 FAPI作为安全有效靶向放射性核素疗法的潜力。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Muge O. Tamam, Professor
- 电话号码：+90532402376
- 邮箱：mugetamam@yahoo.com
研究联系人备份
- 姓名：Merve N Acar tayyar
- 电话号码：+905532079693
- 邮箱：nurmacar13@gmail.com
学习地点
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34384
- Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital
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接触：
- Muge Oner Tamam, Proffesor
- 电话号码：905324082376
- 邮箱：mugetamam@yahoo.com
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接触：
- Merve Nur Acar Tayyar, MD
- 电话号码：905532079693
- 邮箱：nurmacar13@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄≥18岁 经组织学确诊的非小细胞肺癌（NSCLC） 转移性疾病 既往F-18 FDG PET/CT Ga-68 FAPI PET/CT分期显示肿瘤病灶示踪剂摄取增加（超过50%的转移病灶SUVmax≥10） 经多学科肿瘤委员会判定，所有标准获批治疗后疾病进展或耐药 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0-2分
器官功能充足：
血清肌酐≤150 μmol/L 血红蛋白≥8.0 g/dL 白细胞计数≥2.0×10⁹/L 血小板计数≥50×10⁹/L 总胆红素≤3倍正常值上限 血清白蛋白≥2.0 g/dL 能够理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准：
- 年龄<18岁 小细胞肺癌诊断 其他活动性恶性肿瘤病史 妊娠或哺乳期 严重未控制的疾病可能干扰研究参与 拒绝或无法提供书面知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Y-90 FAPI 放射性核素治疗
这项单臂研究纳入经组织病理学确认的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者符合放射性配体治疗条件。
所有入组参与者将根据研究方案静脉注射钇-90标记的FAPI（90Y-FAPI）。
治疗将在标准化辐射安全条件下进行。
患者将在治疗前接受基线临床和影像学评估，并通过临床评估、实验室检查和系列影像学检查（包括FAPI PET/CT和/或常规影像学）进行前瞻性随访，以评估治疗反应、生物分布、剂量测定、安全性和耐受性。
在整个研究期间，将根据CTCAE标准监测和记录不良事件。
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钇-90标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（Y-90 FAPI）静脉给药，作为靶向放射性核素疗法，用于治疗化疗耐药的转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在Ga-68 FAPI PET/CT影像中显示出显著的FAP表达。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1. 安全性和耐受性
大体时间：从首次注射Y-90 FAPI起至6个月
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安全性和耐受性测量描述： 根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版，评估Y-90 FAPI治疗后治疗相关不良事件的发生率和严重程度。 |
从首次注射Y-90 FAPI起至6个月
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客观肿瘤缓解
大体时间：治疗前基线至治疗后3个月
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根据PERCIST标准，在FDG PET/CT上达到完全或部分代谢缓解的患者比例。
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治疗前基线至治疗后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量学
大体时间：Y-90 FAPI给药后7天内
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使用治疗后SPECT/CT成像计算的肿瘤病灶和关键器官吸收辐射剂量。
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Y-90 FAPI给药后7天内
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疾病控制率
大体时间：最长6个月
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接受Y-90 FAPI治疗后达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。
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最长6个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最长12个月
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从Y-90 FAPI给药至记录到的疾病进展或任何原因导致的死亡的时间。
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最长12个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长12个月
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从Y-90 FAPI治疗到任何原因所致死亡的时间。
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最长12个月
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FAP表达与治疗反应的相关性
大体时间：基线至3个月
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基线Ga-68 FAPI PET/CT摄取值与治疗后反应结果之间的关系。
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基线至3个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rathke H, Fuxius S, Giesel FL, Lindner T, Debus J, Haberkorn U, Kratochwil C.Two Tumors, One Target: Preliminary Experience With 90Y-FAPI Therapy in a Patient With Metastasized Breast and Colorectal Cancer. Clin Nucl Med. 2021 Oct 1;46(10):842-844. doi: 10.1097/RLU.0000000000003842.
- Fendler WP, Pabst KM, Kessler L, Fragoso Costa P, Ferdinandus J, Weber M, Lippert M, Lueckerath K, Umutlu L, Kostbade K, Mavroeidi IA, Schuler M, Ahrens M, Rischpler C, Bauer S, Herrmann K, Siveke JT, Hamacher R.Safety and Efficacy of 90Y-FAPI-46 Radioligand Therapy in Patients with Advanced Sarcoma and Other Cancer Entities.Clin Cancer Res. 2022 Oct 3;28(19):4346-4353. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1432
- Privé BM, Boussihmad MA, Timmermans B, van Gemert WA, Peters SMB, Derks YHW, van Lith SAM, Mehra N, Nagarajah J, Heskamp S, Westdorp H. Fibroblast activation protein-targeted radionuclide therapy: background, opportunities, and challenges of first (pre)clinical studies. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jun;50(7):1906-1918. doi: 10.1007/s00259-023-06144-0. Epub 2023 Feb 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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