Yttrium-90 (Y-90) Fibroblast-activatieremmer (FAPI)-therapie bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (Fase II)

Longkanker blijft wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van kankersterfte, en niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vormt ongeveer 80% van alle gevallen van longkanker. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC hebben een bijzonder slechte prognose, met een 5-jaars overlevingspercentage van minder dan 10%, zelfs onder degenen die aanvankelijk reageren op systemische therapieën. Bij patiënten met wijdverspreide gemetastaseerde ziekte biedt de toevoeging van immuuncheckpointremmers aan chemotherapie en externe bestralingstherapie slechts een beperkt overlevingsvoordeel.

Fibroblast Activatie Eiwit (FAP) is een celoppervlakte-eiwit dat tot 90% van de kanker-geassocieerde fibroblasten tot expressie brengt en is naar voren gekomen als een nieuw tumorspecifiek therapeutisch doelwit. Recente klinische studies hebben aangetoond dat Ga-68 FAPI PET/CT zeer effectief is in het visualiseren van primaire NSCLC-laesies, evenals pleurale, nodale, adrenale en hersenmetastasen.

Yttrium-90 (Y-90) is een bèta-uitzendende radionuclide met een fysische halfwaardetijd van ongeveer 64 uur en gunstige stralingseigenschappen voor radionuclidetherapie. Gebaseerd op de hoge tumoropname die wordt waargenomen bij Ga-68 FAPI PET/CT-beeldvorming, wordt verwacht dat Y-90 FAPI selectief FAP-exprimerende tumorlaesies zal targeten terwijl de stralingsblootstelling aan gezonde weefsels wordt geminimaliseerd.

Hoewel grootschalige klinische onderzoeken naar Y-90 FAPI-therapie momenteel ontbreken, zijn beperkte casusgebaseerde toepassingen gerapporteerd bij andere solide tumoren, waaronder borstkanker en osteosarcoom. Deze fase II-studie heeft als doel deze leemte op te vullen door Y-90 FAPI-therapie systematisch te evalueren bij patiënten met chemotherapieresistente gemetastaseerde NSCLC.

In aanmerking komende patiënten zullen voorafgaand aan de behandeling Ga-68 FAPI PET/CT-beeldvorming ondergaan. Patiënten die significante FAP-expressie in primaire en gemetastaseerde tumorlaesies vertonen, zullen worden geselecteerd voor Y-90 FAPI radionuclidetherapie. De radiolabeling van Y-90 FAPI zal worden uitgevoerd onder geschikte kwaliteitscontroleomstandigheden, inclusief beoordeling van radiochemische zuiverheid en stabiliteit, voorafgaand aan klinische toediening.

Y-90 FAPI zal intraveneus worden toegediend aan geselecteerde patiënten. Patiënten zullen worden gevolgd met klinische beoordelingen, laboratoriumtests en radiologische beeldvorming. Post-therapie beeldvorming en dosimetrische evaluaties zullen worden uitgevoerd met behulp van Single Photon Emission Computed Tomography/Computed Tomography (SPECT/CT) om orgaan- en tumorstralingsdoses te beoordelen. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen gedurende de studie worden gecontroleerd, en bijwerkingen zullen worden geregistreerd en gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0.

Deze studie heeft als doel een nieuwe nucleair geneeskundige theranostische behandelingsbenadering te vestigen voor patiënten met gemetastaseerde NSCLC die de standaardtherapeutische opties hebben uitgeput en het potentieel van Y-90 FAPI als een veilige en effectieve gerichte radionuclidetherapie te evalueren.