Терапия ингибитором активации фибробластного белка (FAPI) с иттрием-90 (Y-90) у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (Фаза II)

Рак лёгких остаётся наиболее частой причиной смерти, связанной с онкологическими заболеваниями, во всём мире, и немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) составляет приблизительно 80% всех случаев рака лёгких. У пациентов с распространённым или метастатическим НМРЛ прогноз особенно неблагоприятный, с 5-летней выживаемостью менее 10%, даже среди тех, кто изначально отвечает на системную терапию. У пациентов с распространённым метастатическим заболеванием добавление ингибиторов иммунных контрольных точек к химиотерапии и дистанционной лучевой терапии даёт лишь ограниченную пользу в выживаемости.

Фибробласт-активирующий белок (FAP) — это белок клеточной поверхности, экспрессируемый до 90% раково-ассоциированных фибробластов, и он стал новой опухоль-специфической терапевтической мишенью. Недавние клинические исследования продемонстрировали, что Ga-68 FAPI ПЭТ/КТ высокоэффективен для визуализации первичных очагов НМРЛ, а также плевральных, нодальных, надпочечниковых и мозговых метастазов.

Иттрий-90 (Y-90) — это бета-излучающий радионуклид с физическим периодом полураспада приблизительно 64 часа и благоприятными радиационными характеристиками для радионуклидной терапии. На основе высокого накопления в опухоли, наблюдаемого при визуализации Ga-68 FAPI ПЭТ/КТ, ожидается, что Y-90 FAPI будет селективно нацеливаться на опухолевые очаги, экспрессирующие FAP, при этом минимизируя облучение здоровых тканей.

Хотя в настоящее время отсутствуют масштабные клинические исследования, изучающие терапию Y-90 FAPI, сообщалось об ограниченных применениях на основе отдельных случаев при других солидных опухолях, включая рак молочной железы и остеосаркому. Это исследование фазы II направлено на устранение этого пробела путём систематической оценки терапии Y-90 FAPI у пациентов с химиорезистентным метастатическим НМРЛ.

Подходящие пациенты пройдут визуализацию Ga-68 FAPI ПЭТ/КТ до лечения. Пациенты, демонстрирующие значительную экспрессию FAP в первичных и метастатических опухолевых очагах, будут отобраны для радионуклидной терапии Y-90 FAPI. Радиомечение Y-90 FAPI будет проводиться в соответствующих условиях контроля качества, включая оценку радиохимической чистоты и стабильности, до клинического введения.

Y-90 FAPI будет вводиться внутривенно отобранным пациентам. За пациентами будет проводиться наблюдение с клиническими оценками, лабораторными тестами и радиологической визуализацией. Посттерапевтическая визуализация и дозиметрические оценки будут выполняться с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии/компьютерной томографии (ОФЭКТ/КТ) для оценки доз облучения органов и опухоли. Безопасность и переносимость будут контролироваться на протяжении всего исследования, а нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.

Это исследование направлено на создание нового подхода к тераностическому лечению на основе ядерной медицины для пациентов с метастатическим НМРЛ, исчерпавших стандартные терапевтические возможности, и на оценку потенциала Y-90 FAPI как безопасной и эффективной таргетной радионуклидной терапии.