Terapia com Inibidor da Proteína de Ativação de Fibroblastos (FAPI) de Itrio-90 (Y-90) em Doentes com Carcinoma do Pulmão de Células Não Pequenas (Fase II)
Um Novo Alvo Terapêutico no Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células: Avaliação da Eficácia do Inibidor da Proteína de Ativação de Fibroblastos de Ítrio-90 (Y-90 FAPI) – Um Estudo de Fase II
O cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é a principal causa de mortalidade relacionada com cancro em todo o mundo e representa aproximadamente 80% de todos os casos de cancro do pulmão. Apesar dos avanços na quimioterapia, radioterapia e imunoterapia, o prognóstico dos doentes com NSCLC metastático em estadio avançado continua a ser mau, com opções terapêuticas limitadas após o desenvolvimento de resistência ao tratamento.
A proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é altamente expressa nos fibroblastos associados ao cancro numa vasta gama de tumores sólidos e representa um alvo promissor para abordagens teranósticas específicas do tumor. A PET/TC com FAPI marcada com gálio-68 (Ga-68 FAPI) demonstrou recentemente alta sensibilidade na imagiologia de tumores pulmonares primários e lesões metastáticas.
Este estudo de Fase II tem como objetivo avaliar a segurança, viabilidade, dosimetria e eficácia terapêutica da terapia com radionuclídeos com FAPI marcada com itérbio-90 (Y-90 FAPI) em doentes com NSCLC metastático resistente à quimioterapia que apresentem expressão significativa de FAP na imagiologia PET/TC com Ga-68 FAPI.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cancro do pulmão continua a ser a causa mais comum de morte relacionada com cancro a nível global, e o cancro do pulmão de não-pequenas células (NSCLC) constitui aproximadamente 80% de todos os casos de cancro do pulmão. Os doentes com NSCLC avançado ou metastático têm um prognóstico particularmente mau, com uma taxa de sobrevivência aos 5 anos inferior a 10%, mesmo entre aqueles que inicialmente respondem a terapias sistémicas. Em doentes com doença metastática generalizada, a adição de inibidores de checkpoint imunológico à quimioterapia e à radioterapia externa oferece apenas um benefício de sobrevivência limitado.
A Proteína de Ativação de Fibroblastos (FAP) é uma proteína da superfície celular expressa em até 90% dos fibroblastos associados ao cancro e emergiu como um novo alvo terapêutico específico do tumor. Estudos clínicos recentes demonstraram que a PET/CT com Ga-68 FAPI é altamente eficaz na visualização de lesões primárias de NSCLC, bem como de metástases pleurais, ganglionares, adrenais e cerebrais.
O Itérbio-90 (Y-90) é um radionuclídeo emissor de beta com uma meia-vida física de aproximadamente 64 horas e características de radiação favoráveis para terapia com radionuclídeos. Com base na elevada captação tumoral observada na imagem PET/CT com Ga-68 FAPI, espera-se que o Y-90 FAPI atinja seletivamente as lesões tumorais que expressam FAP, minimizando a exposição à radiação dos tecidos saudáveis.
Embora atualmente faltem ensaios clínicos em grande escala que investiguem a terapia com Y-90 FAPI, foram relatadas aplicações limitadas baseadas em casos noutros tumores sólidos, incluindo cancro da mama e osteossarcoma. Este estudo de Fase II visa colmatar esta lacuna, avaliando sistematicamente a terapia com Y-90 FAPI em doentes com NSCLC metastático resistente à quimioterapia.
Os doentes elegíveis serão submetidos a imagiologia PET/CT com Ga-68 FAPI antes do tratamento. Serão selecionados para terapia com radionuclídeos Y-90 FAPI os doentes que demonstrarem expressão significativa de FAP nas lesões tumorais primárias e metastáticas. A rotulagem radiológica do Y-90 FAPI será realizada sob condições adequadas de controlo de qualidade, incluindo avaliação da pureza e estabilidade radioquímicas, antes da administração clínica.
O Y-90 FAPI será administrado por via intravenosa aos doentes selecionados. Os doentes serão acompanhados com avaliações clínicas, testes laboratoriais e imagiologia radiológica. Serão realizadas imagiologia pós-terapia e avaliações dosimétricas utilizando Tomografia Computorizada por Emissão de Fotão Único/Tomografia Computorizada (SPECT/CT) para avaliar as doses de radiação nos órgãos e tumores. A segurança e tolerabilidade serão monitorizadas ao longo do estudo, e os eventos adversos serão registados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 5.0.
Este estudo visa estabelecer uma nova abordagem de tratamento teranóstico baseada em medicina nuclear para doentes com NSCLC metastático que esgotaram as opções terapêuticas padrão e avaliar o potencial do Y-90 FAPI como uma terapia segura e eficaz com radionuclídeos dirigida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Muge O. Tamam, Professor
- Número de telefone: +90532402376
- E-mail: mugetamam@yahoo.com
Estude backup de contato
- Nome: Merve N Acar tayyar
- Número de telefone: +905532079693
- E-mail: nurmacar13@gmail.com
Locais de estudo
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34384
- Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital
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Contato:
- Muge Oner Tamam, Proffesor
- Número de telefone: 905324082376
- E-mail: mugetamam@yahoo.com
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Contato:
- Merve Nur Acar Tayyar, MD
- Número de telefone: 905532079693
- E-mail: nurmacar13@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos Diagnóstico histologicamente confirmado de cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) Doença metastática Estadiamento prévio com F-18 FDG PET/CT Ga-68 FAPI PET/CT demonstrando aumento da captação do marcador nas lesões tumorais (SUVmax ≥10 em mais de 50% das lesões metastáticas) Progressão da doença ou resistência após todas as terapias padrão aprovadas, conforme determinado por um conselho multidisciplinar de tumor Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Função orgânica adequada:
Creatinina sérica ≤150 μmol/L Hemoglobina ≥8,0 g/dL Contagem de glóbulos brancos ≥2,0 × 10⁹/L Contagem de plaquetas ≥50 × 10⁹/L Bilirrubina total ≤3 × limite superior do normal Albumina sérica ≥2,0 g/dL Capacidade de compreender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
- Idade <18 anos Diagnóstico de cancro do pulmão de pequenas células Historial de outra neoplasia maligna ativa Gravidez ou amamentação Doença médica grave não controlada que interferiria com a participação no estudo Recusa ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com Radionuclídeos Y-90 FAPI
Este estudo de braço único inclui doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado confirmado histopatologicamente, elegíveis para terapia com radioligando.
Todos os participantes inscritos receberão Yttrium-90 marcado com FAPI (90Y-FAPI) administrado por via intravenosa de acordo com o protocolo do estudo.
O tratamento será realizado em condições padronizadas de segurança radiológica.
Os doentes serão submetidos a avaliação clínica e de imagem basal antes da terapia e serão acompanhados prospectivamente com avaliação clínica, exames laboratoriais e imagiologia seriada (incluindo PET/CT com FAPI e/ou imagiologia convencional) para avaliar a resposta ao tratamento, biodistribuição, dosimetria, segurança e tolerabilidade.
Os eventos adversos serão monitorizados e registados ao longo do período do estudo de acordo com os critérios CTCAE.
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Inibidor da Proteína de Ativação de Fibroblastos marcado com Itrio-90 (Y-90 FAPI) administrado por via intravenosa como terapia com radionuclídeos dirigida em doentes com cancro do pulmão de não pequenas células metastático resistente à quimioterapia, demonstrando expressão significativa de FAP na imagiologia Ga-68 FAPI PET/CT.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1. Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Desde a primeira dose de Y-90 FAPI até 6 meses
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Descrição da Medida de Segurança e Tolerabilidade: Incidência e gravidade de eventos adversos relacionados com o tratamento após terapia com Y-90 FAPI, classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 5.0. |
Desde a primeira dose de Y-90 FAPI até 6 meses
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Resposta Objetiva do Tumor
Prazo: Linha de base a 3 meses após o tratamento
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Proporção de doentes que atingiram resposta metabólica completa ou parcial no FDG PET/CT de acordo com os critérios PERCIST.
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Linha de base a 3 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dosimetria
Prazo: Dentro de 7 dias após a administração de Y-90 FAPI
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Dose de radiação absorvida pelas lesões tumorais e órgãos críticos calculada através de imagens SPECT/CT pós-terapia.
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Dentro de 7 dias após a administração de Y-90 FAPI
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Taxa de Controlo da Doença
Prazo: Até 6 meses
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Proporção de doentes que alcançam resposta completa, resposta parcial ou doença estável após terapia com Y-90 FAPI.
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Até 6 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses
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Tempo desde a administração de Y-90 FAPI até à progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
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Até 12 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 12 meses
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Tempo desde a terapia com Y-90 FAPI até à morte por qualquer causa.
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Até 12 meses
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Correlação da Expressão de FAP com a Resposta ao Tratamento
Prazo: Da linha de base aos 3 meses
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Relação entre os valores de captação na PET/CT com Ga-68 FAPI na linha de base e os resultados de resposta pós-tratamento.
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Da linha de base aos 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rathke H, Fuxius S, Giesel FL, Lindner T, Debus J, Haberkorn U, Kratochwil C.Two Tumors, One Target: Preliminary Experience With 90Y-FAPI Therapy in a Patient With Metastasized Breast and Colorectal Cancer. Clin Nucl Med. 2021 Oct 1;46(10):842-844. doi: 10.1097/RLU.0000000000003842.
- Fendler WP, Pabst KM, Kessler L, Fragoso Costa P, Ferdinandus J, Weber M, Lippert M, Lueckerath K, Umutlu L, Kostbade K, Mavroeidi IA, Schuler M, Ahrens M, Rischpler C, Bauer S, Herrmann K, Siveke JT, Hamacher R.Safety and Efficacy of 90Y-FAPI-46 Radioligand Therapy in Patients with Advanced Sarcoma and Other Cancer Entities.Clin Cancer Res. 2022 Oct 3;28(19):4346-4353. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1432
- Privé BM, Boussihmad MA, Timmermans B, van Gemert WA, Peters SMB, Derks YHW, van Lith SAM, Mehra N, Nagarajah J, Heskamp S, Westdorp H. Fibroblast activation protein-targeted radionuclide therapy: background, opportunities, and challenges of first (pre)clinical studies. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jun;50(7):1906-1918. doi: 10.1007/s00259-023-06144-0. Epub 2023 Feb 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 49724 (Número de outro subsídio/financiamento: Turkish Health Institutes Presidency)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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