Terapia con Inibitore della Proteina di Attivazione dei Fibroblasti (FAPI) Yttrio-90 (Y-90) in Pazienti con Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule (Fase II)

Il cancro del polmone rimane la causa più comune di morte correlata al cancro a livello globale e il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) costituisce circa l'80% di tutti i casi di cancro del polmone. I pazienti con NSCLC avanzato o metastatico hanno una prognosi particolarmente sfavorevole, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 10%, anche tra coloro che inizialmente rispondono alle terapie sistemiche. Nei pazienti con malattia metastatica diffusa, l'aggiunta di inibitori dei checkpoint immunitari alla chemioterapia e alla radioterapia a fasci esterni fornisce solo un beneficio di sopravvivenza limitato.

La proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) è una proteina di superficie cellulare espressa fino al 90% nei fibroblasti associati al cancro ed è emersa come un nuovo bersaglio terapeutico specifico per il tumore. Studi clinici recenti hanno dimostrato che la PET/CT con Ga-68 FAPI è altamente efficace nel visualizzare le lesioni primarie di NSCLC, nonché le metastasi pleuriche, linfonodali, surrenaliche e cerebrali.

L'ittrio-90 (Y-90) è un radionuclide emettitore beta con un'emivita fisica di circa 64 ore e caratteristiche di radiazione favorevoli per la terapia con radionuclidi. Sulla base dell'elevato assorbimento tumorale osservato nelle immagini PET/CT con Ga-68 FAPI, si prevede che lo Y-90 FAPI bersagli selettivamente le lesioni tumorali che esprimono FAP, minimizzando l'esposizione alle radiazioni dei tessuti sani.

Sebbene attualmente manchino ampi studi clinici che indaghino la terapia con Y-90 FAPI, sono state riportate applicazioni limitate basate su casi in altri tumori solidi, inclusi il cancro al seno e l'osteosarcoma. Questo studio di fase II mira a colmare questa lacuna valutando sistematicamente la terapia con Y-90 FAPI in pazienti con NSCLC metastatico resistente alla chemioterapia.

I pazienti idonei si sottoporranno all'imaging PET/CT con Ga-68 FAPI prima del trattamento. I pazienti che dimostrano un'espressione significativa di FAP nelle lesioni tumorali primarie e metastatiche saranno selezionati per la terapia con radionuclidi Y-90 FAPI. La marcatura radioattiva dello Y-90 FAPI sarà eseguita in condizioni appropriate di controllo qualità, inclusa la valutazione della purezza radiochemica e della stabilità, prima della somministrazione clinica.

Lo Y-90 FAPI sarà somministrato per via endovenosa ai pazienti selezionati. I pazienti saranno seguiti con valutazioni cliniche, esami di laboratorio e imaging radiologico. L'imaging post-terapia e le valutazioni dosimetriche saranno eseguite utilizzando la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo/tomografia computerizzata (SPECT/CT) per valutare le dosi di radiazione agli organi e al tumore. La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate durante tutto lo studio e gli eventi avversi saranno registrati e classificati secondo i Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE), versione 5.0.

Questo studio mira a stabilire un nuovo approccio terapeutico teranostico basato sulla medicina nucleare per pazienti con NSCLC metastatico che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard e a valutare il potenziale dello Y-90 FAPI come terapia mirata con radionuclidi sicura ed efficace.