Yttrium-90 (Y-90) Fibroblast Aktiveringsprotein Hemmer (FAPI) Terapi hos Pasienter med Ikke-småcellet Lungekreft (Fase II)

Lungekreft forblir den vanligste årsaken til kreftrelatert død globalt, og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør omtrent 80 % av alle lungekrefttilfeller. Pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC har spesielt dårlig prognose, med en 5-års overlevelsesrate på mindre enn 10 %, selv blant de som i utgangspunktet responderer på systemisk behandling. Hos pasienter med utbredt metastatisk sykdom gir tillegg av immun-sjekkpunkthemmere til kjemoterapi og ekstern stråleterapi kun en begrenset overlevelsesfordel.

Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) er et celleoverflateprotein som uttrykkes i opptil 90 % av kreftassosierte fibroblaster og har fremstått som et nytt tumorspesifikt terapeutisk mål. Nylige kliniske studier har vist at Ga-68 FAPI PET/CT er svært effektiv for å visualisere primære NSCLC-lesjoner så vel som pleurale, nodale, adrenale og hjerne-metastaser.

Yttrium-90 (Y-90) er en beta-emitterende radionuklide med en fysisk halveringstid på omtrent 64 timer og gunstige strålingskarakteristikker for radionuklideterapi. Basert på den høye tumoropptaket som er observert på Ga-68 FAPI PET/CT-bildedannelse, forventes Y-90 FAPI å selektivt målrette FAP-uttrykkende tumorlesjoner samtidig som strålingseksponering for friske vev minimeres.

Selv om det for tiden mangler store kliniske studier som undersøker Y-90 FAPI-terapi, har begrensede case-baserte applikasjoner blitt rapportert i andre solide tumorer, inkludert brystkreft og osteosarkom. Denne fase II-studien tar sikte på å adressere dette gapet ved systematisk å evaluere Y-90 FAPI-terapi hos pasienter med kjemoterapiresistent metastatisk NSCLC.

Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå Ga-68 FAPI PET/CT-bildedannelse før behandling. Pasienter som viser betydelig FAP-uttrykk i primære og metastatiske tumorlesjoner vil bli utvalgt for Y-90 FAPI radionuklideterapi. Radiomerkingen av Y-90 FAPI vil bli utført under passende kvalitetskontrollforhold, inkludert vurdering av radiokjemisk renhet og stabilitet, før klinisk administrering.

Y-90 FAPI vil bli administrert intravenøst til utvalgte pasienter. Pasienter vil bli fulgt opp med kliniske vurderinger, laboratorietester og radiologisk bildedannelse. Post-terapi bildedannelse og dosimetriske evalueringer vil bli utført ved bruk av Single Photon Emission Computed Tomography/Computed Tomography (SPECT/CT) for å vurdere organ- og tumorstrålingsdoser. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket gjennom hele studien, og bivirkninger vil bli registrert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.

Denne studien tar sikte på å etablere en ny nukleærmedisinbasert teranostisk behandlingsmetode for pasienter med metastatisk NSCLC som har uttømt standard terapeutiske alternativer og å evaluere potensialet til Y-90 FAPI som en sikker og effektiv målrettet radionuklideterapi.