Yittrium-90(Y-90) Fibroblaszt Aktivációs Fehérje Gátló (FAPI) Terápia Nem Kissejtes Tüdőrákos Betegeknél (II. Fázis)
Új terápiás célpont nem kissejtes tüdőrákban: Az Yttrium-90 (Y-90) Fibroblast Aktivációs Fehérje Gátló (FAPI) hatékonyságának értékelése – II. fázisú tanulmány
A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) a világon a rákhalálozások vezető oka, és a tüdőrák esetek körülbelül 80%-át teszi ki. A kemoterápia, a sugárkezelés és az immunterápia fejlődése ellenére a előrehaladott stádiumú, metastatikus NSCLC-ben szenvedő betegek prognózisa rossz marad, kevés terápiás lehetőséggel a kezelésrezisztencia kialakulása után.
A fibroblast aktivációs fehérje (FAP) széles körű szilárd daganatokban magasan kifejeződik a rákhoz kapcsolódó fibroblasztokban, és ígéretes célpontot jelent a daganatspecifikus teranósztikai megközelítések számára. A gallium-68-mal jelölt FAPI (Ga-68 FAPI) PET/CT nemrégiben nagy érzékenységet mutatott az elsődleges tüdődaganatok és a metastatikus elváltozások képalkotásában.
Ez a II. fázisú tanulmány célja az Ittrium-90-mal jelölt FAPI (Y-90 FAPI) radionuklid terápia biztonságosságának, megvalósíthatóságának, dozimetriájának és terápiás hatékonyságának értékelése azoknál a kemoterápia-rezisztens, metastatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a Ga-68 FAPI PET/CT képalkotás jelentős FAP kifejeződést mutat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tüdőrák világszerte továbbra is a rákhalál leggyakoribb oka, a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) pedig az összes tüdőrák eset körülbelül 80%-át teszi ki. A haladó vagy áttétes NSCLC-beteg prognózisa különösen rossz, az 5 éves túlélési arány kevesebb, mint 10%, még azok között is, akik kezdetben válaszolnak a szisztémás terápiákra. A széles körben áttétes betegségben szenvedő betegeknél az immunellenőrző pont gátlók hozzáadása a kemoterápiához és a külső nyalábos sugárterápiához csak korlátozott túlélési előnyt biztosít.
A Fibroblaszt Aktiváló Fehérje (FAP) egy sejtfelszíni fehérje, amely akár 90%-ban is kifejeződhet a rákhoz kapcsolódó fibroblasztokban, és új, tumor-specifikus terápiás célpontként jelent meg. A legújabb klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Ga-68 FAPI PET/CT rendkívül hatékony az elsődleges NSCLC elváltozások, valamint a pleurális, csomós, mellékvese- és agyi áttétek vizualizálásában.
Az Yttrium-90 (Y-90) egy béta-sugárzó radionuklid, amelynek fizikai felezési ideje körülbelül 64 óra, és kedvező sugárzási jellemzőkkel rendelkezik a radionuklid terápia számára. A Ga-68 FAPI PET/CT képalkotáson megfigyelt magas tumorfelvétel alapján a Y-90 FAPI várhatóan szelektíven célozza meg a FAP-et kifejező tumor elváltozásokat, miközben minimalizálja az egészséges szövetek sugárexpozícióját.
Bár a Y-90 FAPI terápiát vizsgáló nagyméretű klinikai vizsgálatok jelenleg hiányoznak, korlátozott, esetalapú alkalmazásokról számoltak be más szilárd daganatokban, beleértve a mellrákot és az osteosarcomát. Ez a II. fázisú vizsgálat ezt a hiányt kívánja orvosolni azáltal, hogy szisztematikusan értékeli a Y-90 FAPI terápiát a kemoterápiával szemben rezisztens áttétes NSCLC-betegekben.
A jogosult betegek kezelés előtt Ga-68 FAPI PET/CT képalkotásra kerülnek. A betegek közül azokat választják ki a Y-90 FAPI radionuklid terápiára, akik jelentős FAP kifejeződést mutatnak az elsődleges és áttétes tumor elváltozásokban. A Y-90 FAPI radiojelölését megfelelő minőségellenőrzési feltételek mellett végzik, beleértve a radiokémiai tisztaság és stabilitás értékelését, a klinikai alkalmazás előtt.
A Y-90 FAPI-t intravénásan adják be a kiválasztott betegeknek. A betegeket klinikai értékelésekkel, laboratóriumi vizsgálatokkal és radiológiai képalkotással követik. A terápia utáni képalkotást és doszimetriai értékeléseket Egyszerű Fotonemissziós Komputer Tomográfia/Computertomográfia (SPECT/CT) segítségével végeznek a szervek és tumor sugárdózisának értékelésére. A biztonságosságot és a jól tolerálhatóságot a vizsgálat során folyamatosan monitorozzák, és a mellékhatásokat rögzítik és besorolják a Mellékhatások Közös Terminológiájának Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint.
Ez a vizsgálat egy új, nukleáris medicinán alapuló teranósztikai kezelési megközelítést kíván megállapítani azok számára a áttétes NSCLC-betegek számára, akik kimerítették a szokásos terápiás lehetőségeket, és értékelni kívánja a Y-90 FAPI potenciálját, mint biztonságos és hatékony célzott radionuklid terápia.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Muge O. Tamam, Professor
- Telefonszám: +90532402376
- E-mail: mugetamam@yahoo.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Merve N Acar tayyar
- Telefonszám: +905532079693
- E-mail: nurmacar13@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34384
- Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Muge Oner Tamam, Proffesor
- Telefonszám: 905324082376
- E-mail: mugetamam@yahoo.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Merve Nur Acar Tayyar, MD
- Telefonszám: 905532079693
- E-mail: nurmacar13@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥18 év Hisztológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózis Metastatikus betegség Korábbi stádiummeghatározás F-18 FDG PET/CT Ga-68 FAPI PET/CT vizsgálattal, amely fokozott nyomjelzőfelvételt mutat a tumorágyakban (SUVmax ≥10 a metastatikus ágyak több mint 50%-ában) Betegségprogresszió vagy rezisztencia az összes szabványosan jóváhagyott terápia után, amit multidiszciplináris tumorboard határoz meg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2
Megfelelő szervfunkció:
Szerum kreatinin ≤150 µmol/L Hemoglobin ≥8,0 g/dL Fehérvérsejtszám ≥2,0 × 10⁹/L Trombocitaszám ≥50 × 10⁹/L Teljes bilirubin ≤3 × normál felső határ Szerum albumin ≥2,0 g/dL Képesség a megértésre és hajlandóság az írásos tájékoztatott beleegyezés aláírására
Kizárási kritériumok:
- Életkor <18 év Kis sejtes tüdőrák diagnózisa Más aktív malignitás anamnézise Terhesség vagy szoptatás Súlyos, kontrollálatlan egyéb betegség, amely zavarná a vizsgálatban való részvételt Az írásos tájékoztatott beleegyezés megtagadása vagy aláírásának képtelensége
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Y-90 FAPI Radionuklid Terápia
Ez az egykarú vizsgálat olyan, hisztopatológiailag igazolt, előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeket von be, akik alkalmasak a radioligand terápiára.
Minden bevont résztvevő Yttrium-90-mal jelölt FAPI-t (90Y-FAPI) kap intravénásan a vizsgálati protokollnak megfelelően.
A kezelés szabványos sugárvédelmi körülmények között történik.
A betegek alapvonali klinikai és képalkotó értékelésen esnek át a terápia előtt, és prospektíven követik őket klinikai értékeléssel, laboratóriumi vizsgálatokkal és sorozatos képalkotással (beleértve FAPI PET/CT-t és/vagy hagyományos képalkotást) a kezelés válaszának, biodisztribúciónak, doszimetriának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése érdekében.
A mellékhatásokat a vizsgálati időszak alatt folyamatosan monitorozzák és rögzítik a CTCAE kritériumoknak megfelelően.
|
Yttrium-90-zal jelölt fibroblaszt aktivációs fehérje gátló (Y-90 FAPI) intravénásan beadott célzott radionuklid terápia a kemoterápiával rezisztens, metastatikus nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a Ga-68 FAPI PET/CT felvételeken jelentős FAP expresszió mutatkozik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Az első Y-90 FAPI adagtól kezdve akár 6 hónapig
|
A biztonság és a tolerálhatóság mérésének leírása: A Y-90 FAPI terápia utáni kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulása és súlyossága, az Adverse Events Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint fokozva. |
Az első Y-90 FAPI adagtól kezdve akár 6 hónapig
|
|
Objektív Tumorválasz
Időkeret: Kezelés előtti alapállapotól a kezelést követő 3 hónapig
|
A betegek aránya, akik a PERCIST kritériumok szerint teljes vagy részleges metabolikus választ értek el FDG PET/CT vizsgálattal.
|
Kezelés előtti alapállapotól a kezelést követő 3 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dozimetria
Időkeret: A Y-90 FAPI beadást követő 7 napon belül
|
A tumoros áttétek és kritikus szervek elnyelt sugárdózisa, amely a terápia utáni SPECT/CT képalkotással lett kiszámítva.
|
A Y-90 FAPI beadást követő 7 napon belül
|
|
Betegségkontroll ráta
Időkeret: Legfeljebb 6 hónap
|
A teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség elérését mutató betegek aránya Y-90 FAPI terápia után.
|
Legfeljebb 6 hónap
|
|
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
|
Az Y-90 FAPI beadásától dokumentált betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Legfeljebb 12 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 12 hónap
|
Az idő az Y-90 FAPI terápiától a bármilyen okból bekövetkezett halálig.
|
Legfeljebb 12 hónap
|
|
A FAP expresszió és a kezelésre adott válasz korrelációja
Időkeret: Alapvonaltól 3 hónapig
|
Kapcsolat a kiindulási Ga-68 FAPI PET/CT felvételi értékek és a kezelés utáni válaszeredmények között.
|
Alapvonaltól 3 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rathke H, Fuxius S, Giesel FL, Lindner T, Debus J, Haberkorn U, Kratochwil C.Two Tumors, One Target: Preliminary Experience With 90Y-FAPI Therapy in a Patient With Metastasized Breast and Colorectal Cancer. Clin Nucl Med. 2021 Oct 1;46(10):842-844. doi: 10.1097/RLU.0000000000003842.
- Fendler WP, Pabst KM, Kessler L, Fragoso Costa P, Ferdinandus J, Weber M, Lippert M, Lueckerath K, Umutlu L, Kostbade K, Mavroeidi IA, Schuler M, Ahrens M, Rischpler C, Bauer S, Herrmann K, Siveke JT, Hamacher R.Safety and Efficacy of 90Y-FAPI-46 Radioligand Therapy in Patients with Advanced Sarcoma and Other Cancer Entities.Clin Cancer Res. 2022 Oct 3;28(19):4346-4353. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1432
- Privé BM, Boussihmad MA, Timmermans B, van Gemert WA, Peters SMB, Derks YHW, van Lith SAM, Mehra N, Nagarajah J, Heskamp S, Westdorp H. Fibroblast activation protein-targeted radionuclide therapy: background, opportunities, and challenges of first (pre)clinical studies. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jun;50(7):1906-1918. doi: 10.1007/s00259-023-06144-0. Epub 2023 Feb 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 49724 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Turkish Health Institutes Presidency)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .