Yttrium-90(Y-90) Fibroblast Aktiverings Protein Inhibitor (FAPI) Terapi til Patienter med Ikke-småcellet Lungekraeft (Fase II)

Lungekræft forbliver den hyppigste årsag til kræftrelateret død globalt, og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) udgør cirka 80% af alle tilfælde af lungekræft. Patienter med fremskreden eller metastatisk NSCLC har en særligt dårlig prognose, med en 5-års overlevelsesrate på mindre end 10%, selv blandt dem, der oprindeligt responderer på systemiske terapier. Hos patienter med udbredt metastatisk sygdom giver tilføjelsen af immuncheckpoint-hæmmere til kemoterapi og ekstern strålebehandling kun en begrænset overlevelsesfordel.

Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) er et celleoverfladeprotein, der udtrykkes i op til 90% af kræftassocierede fibroblaster, og er fremstået som et nyt tumorspecifikt terapeutisk mål. Nylige kliniske undersøgelser har vist, at Ga-68 FAPI PET/CT er meget effektiv til at visualisere primære NSCLC-læsioner samt pleurale, nodale, adrenale og hjernemetastaser.

Yttrium-90 (Y-90) er en beta-udsendende radionuklide med en fysisk halveringstid på cirka 64 timer og gunstige strålingskarakteristika til radionuklideterapi. Baseret på den høje tumoroptagelse, der observeres på Ga-68 FAPI PET/CT-billeddannelse, forventes Y-90 FAPI at målrette selektivt FAP-udtrykkende tumorlæsioner, mens stråleeksponeringen af sunde væv minimeres.

Selvom større kliniske forsøg, der undersøger Y-90 FAPI-terapi, i øjeblikket mangler, er begrænsede tilfældebaserede anvendelser rapporteret i andre solide tumorer, herunder brystkræft og osteosarkom. Denne fase II-studie har til formål at adressere dette hul ved systematisk at evaluere Y-90 FAPI-terapi hos patienter med kemoterapiresistent metastatisk NSCLC.

Berettigede patienter vil gennemgå Ga-68 FAPI PET/CT-billeddannelse før behandling. Patienter, der viser signifikant FAP-ekspression i primære og metastatiske tumorlæsioner, vil blive udvalgt til Y-90 FAPI radionuklideterapi. Radiolabellingen af Y-90 FAPI vil blive udført under passende kvalitetskontrolbetingelser, herunder vurdering af radiokemisk renhed og stabilitet, før klinisk administration.

Y-90 FAPI vil blive administreret intravenøst til udvalgte patienter. Patienter vil blive fulgt op med kliniske vurderinger, laboratorieprøver og radiologisk billeddannelse. Post-terapi billeddannelse og dosimetriske evalueringer vil blive udført ved hjælp af Single Photon Emission Computed Tomography/Computertomografi (SPECT/CT) for at vurdere organ- og tumorstrålingsdoser. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget gennem hele studiet, og bivirkninger vil blive registreret og graderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.

Dette studie har til formål at etablere en ny nuklearmedicinsk baseret teranostisk behandlingsmetode til patienter med metastatisk NSCLC, der har udtømt standard terapeutiske muligheder, og at evaluere potentialet af Y-90 FAPI som en sikker og effektiv målrettet radionuklideterapi.