Terapia inhibitora białka aktywacji fibroblastów (FAPI) z użyciem itru-90 (Y-90) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (faza II)

Rak płuca pozostaje najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami na całym świecie, a niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi około 80% wszystkich przypadków raka płuca. Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC mają szczególnie złe rokowanie, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia poniżej 10%, nawet wśród tych, którzy początkowo odpowiadają na terapie systemowe. U pacjentów z rozsianą chorobą przerzutową, dodanie inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych do chemioterapii i radioterapii wiązką zewnętrzną zapewnia jedynie ograniczoną korzyść w zakresie przeżycia.

Białko aktywacji fibroblastów (FAP) jest białkiem powierzchniowym komórki, wyrażanym w nawet 90% fibroblastów związanych z nowotworami i stało się nowym, specyficznym dla guza celem terapeutycznym. Ostatnie badania kliniczne wykazały, że Ga-68 FAPI PET/CT jest wysoce skuteczne w wizualizacji pierwotnych zmian NSCLC, a także przerzutów opłucnowych, węzłowych, nadnerczowych i mózgowych.

Itr-90 (Y-90) jest radionuklidem emitującym cząstki beta, o fizycznym okresie półtrwania około 64 godzin i korzystnych charakterystykach promieniowania dla terapii radionuklidowej. W oparciu o wysokie wychwytywanie w guzie zaobserwowane w obrazowaniu Ga-68 FAPI PET/CT, oczekuje się, że Y-90 FAPI będzie selektywnie celować w zmiany nowotworowe eksprymujące FAP, minimalizując jednocześnie narażenie zdrowych tkanek na promieniowanie.

Chociaż obecnie brakuje szeroko zakrojonych badań klinicznych dotyczących terapii Y-90 FAPI, w innych guzach litych, w tym raku piersi i kostniakomięsaku, zgłoszono ograniczone zastosowania oparte na przypadkach. To badanie fazy II ma na celu wypełnienie tej luki poprzez systematyczną ocenę terapii Y-90 FAPI u pacjentów z chemioopornym przerzutowym NSCLC.

Kwalifikujący się pacjenci przejdą obrazowanie Ga-68 FAPI PET/CT przed leczeniem. Pacjenci wykazujący znaczną ekspresję FAP w pierwotnych i przerzutowych zmianach nowotworowych zostaną wybrani do terapii radionuklidowej Y-90 FAPI. Znakowanie radioizotopowe Y-90 FAPI będzie przeprowadzane w odpowiednich warunkach kontroli jakości, w tym oceny czystości radiochemicznej i stabilności, przed podaniem klinicznym.

Y-90 FAPI będzie podawany dożylnie wybranym pacjentom. Pacjenci będą obserwowani za pomocą ocen klinicznych, badań laboratoryjnych i obrazowania radiologicznego. Obrazowanie po terapii i oceny dozymetryczne będą przeprowadzane przy użyciu tomografii emisyjnej pojedynczych fotonów/tomografii komputerowej (SPECT/CT) w celu oceny dawek promieniowania w narządach i guzie. Bezpieczeństwo i tolerancja będą monitorowane przez całe badanie, a zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i klasyfikowane zgodnie z Wspólnymi Kryteriami Terminologii Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0.

To badanie ma na celu ustalenie nowego podejścia teranostycznego opartego na medycynie nuklearnej dla pacjentów z przerzutowym NSCLC, którzy wyczerpali standardowe opcje terapeutyczne, oraz ocenę potencjału Y-90 FAPI jako bezpiecznej i skutecznej ukierunkowanej terapii radionuklidowej.