Thérapie par inhibiteur de la protéine d'activation des fibroblastes (FAPI) à l'yttrium-90 (Y-90) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (Phase II)
Une Nouvelle Cible Thérapeutique dans le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules : Évaluation de l'Efficacité de l'Inhibiteur de la Protéine d'Activation des Fibroblastes au Yttrium-90 (Y-90 FAPI) - Une Étude de Phase II
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde et représente environ 80 % de tous les cas de cancer du poumon. Malgré les progrès de la chimiothérapie, de la radiothérapie et de l'immunothérapie, le pronostic des patients atteints d'un CPNPC métastatique à un stade avancé reste sombre, avec des options thérapeutiques limitées après le développement d'une résistance au traitement.
La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est fortement exprimée dans les fibroblastes associés au cancer dans un large éventail de tumeurs solides et représente une cible prometteuse pour les approches théranostiques spécifiques aux tumeurs. La TEP/TDM au FAPI marqué au gallium-68 (Ga-68 FAPI) a récemment démontré une grande sensibilité dans l'imagerie des tumeurs pulmonaires primaires et des lésions métastatiques.
Cette étude de phase II vise à évaluer la sécurité, la faisabilité, la dosimétrie et l'efficacité thérapeutique de la thérapie par radionucléides au FAPI marqué à l'yttrium-90 (Y-90 FAPI) chez des patients atteints d'un CPNPC métastatique résistant à la chimiothérapie présentant une expression significative de la FAP sur l'imagerie TEP/TDM au Ga-68 FAPI.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du poumon reste la cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde, et le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) représente environ 80 % de tous les cas de cancer du poumon. Les patients atteints d'un CBNPC avancé ou métastatique ont un pronostic particulièrement sombre, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10 %, même parmi ceux qui répondent initialement aux thérapies systémiques. Chez les patients atteints d'une maladie métastatique étendue, l'ajout d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à la chimiothérapie et à la radiothérapie externe ne procure qu'un bénéfice de survie limité.
La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est une protéine de surface cellulaire exprimée dans jusqu'à 90 % des fibroblastes associés au cancer et est apparue comme une nouvelle cible thérapeutique spécifique des tumeurs. Des études cliniques récentes ont démontré que la TEP/TDM au Ga-68 FAPI est très efficace pour visualiser les lésions primaires de CBNPC ainsi que les métastases pleurales, ganglionnaires, surrénaliennes et cérébrales.
L'yttrium-90 (Y-90) est un radionucléide émetteur bêta avec une demi-vie physique d'environ 64 heures et des caractéristiques de rayonnement favorables pour la thérapie par radionucléides. Sur la base de la forte fixation tumorale observée sur l'imagerie TEP/TDM au Ga-68 FAPI, le Y-90 FAPI devrait cibler sélectivement les lésions tumorales exprimant la FAP tout en minimisant l'exposition aux rayonnements des tissus sains.
Bien que des essais cliniques à grande échelle investiguant la thérapie par Y-90 FAPI fassent actuellement défaut, des applications limitées basées sur des cas ont été rapportées dans d'autres tumeurs solides, y compris le cancer du sein et l'ostéosarcome. Cette étude de phase II vise à combler cette lacune en évaluant systématiquement la thérapie par Y-90 FAPI chez les patients atteints de CBNPC métastatique résistant à la chimiothérapie.
Les patients éligibles subiront une imagerie TEP/TDM au Ga-68 FAPI avant le traitement. Les patients démontrant une expression significative de la FAP dans les lésions tumorales primaires et métastatiques seront sélectionnés pour la thérapie par radionucléides Y-90 FAPI. Le marquage radioactif du Y-90 FAPI sera réalisé dans des conditions de contrôle qualité appropriées, y compris l'évaluation de la pureté et de la stabilité radiochimiques, avant l'administration clinique.
Le Y-90 FAPI sera administré par voie intraveineuse aux patients sélectionnés. Les patients seront suivis avec des évaluations cliniques, des tests de laboratoire et des examens d'imagerie radiologique. Des examens d'imagerie post-thérapeutique et des évaluations dosimétriques seront réalisés en utilisant la tomographie par émission monophotonique couplée à la tomodensitométrie (TEMP/TDM) pour évaluer les doses de rayonnement des organes et des tumeurs. La sécurité et la tolérabilité seront surveillées tout au long de l'étude, et les événements indésirables seront enregistrés et classés selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0.
Cette étude vise à établir une nouvelle approche thérapeutique théranostique basée sur la médecine nucléaire pour les patients atteints de CBNPC métastatique ayant épuisé les options thérapeutiques standard et à évaluer le potentiel du Y-90 FAPI en tant que thérapie ciblée par radionucléides sûre et efficace.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Muge O. Tamam, Professor
- Numéro de téléphone: +90532402376
- E-mail: mugetamam@yahoo.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Merve N Acar tayyar
- Numéro de téléphone: +905532079693
- E-mail: nurmacar13@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
Istanbul, Turquie (Türkiye), 34384
- Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital
-
Contact:
- Muge Oner Tamam, Proffesor
- Numéro de téléphone: 905324082376
- E-mail: mugetamam@yahoo.com
-
Contact:
- Merve Nur Acar Tayyar, MD
- Numéro de téléphone: 905532079693
- E-mail: nurmacar13@gmail.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) Maladie métastatique Staging antérieur avec TEP/TDM au F-18 FDG TEP/TDM au Ga-68 FAPI démontrant une augmentation de la fixation du traceur dans les lésions tumorales (SUVmax ≥ 10 dans plus de 50 % des lésions métastatiques) Progression de la maladie ou résistance après toutes les thérapies standard approuvées, déterminée par un comité multidisciplinaire de tumeurs État de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Fonction organique adéquate :
Créatinine sérique ≤ 150 μmol/L Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL Numération des globules blancs ≥ 2,0 × 10⁹/L Numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L Bilirubine totale ≤ 3 × limite supérieure de la normale Albumine sérique ≥ 2,0 g/dL Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Âge < 18 ans Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules Antécédent d'une autre tumeur maligne active Grossesse ou allaitement Maladie médicale sévère non contrôlée qui interférerait avec la participation à l'étude Refus ou incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Thérapie par radionucléides Y-90 FAPI
Cette étude à bras unique inclut des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé confirmé histopathologiquement, éligibles pour une thérapie par radioligand.
Tous les participants inscrits recevront du FAPI marqué à l'yttrium-90 (90Y-FAPI) administré par voie intraveineuse selon le protocole de l'étude.
Le traitement sera réalisé dans des conditions standardisées de sécurité radiologique.
Les patients subiront une évaluation clinique et d'imagerie de base avant la thérapie et seront suivis prospectivement par évaluation clinique, tests de laboratoire et imagerie sériée (incluant TEP/TDM FAPI et/ou imagerie conventionnelle) pour évaluer la réponse au traitement, la biodistribution, la dosimétrie, la sécurité et la tolérance.
Les événements indésirables seront surveillés et enregistrés tout au long de la période d'étude conformément aux critères CTCAE.
|
Inhibiteur de la protéine d'activation des fibroblastes marqué à l'yttrium-90 (Y-90 FAPI) administré par voie intraveineuse en tant que thérapie par radionucléides ciblée chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique résistant à la chimiothérapie, démontrant une expression significative de FAP sur l'imagerie Ga-68 FAPI PET/CT.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
1. Sécurité et tolérabilité
Délai: De la première dose de Y-90 FAPI jusqu'à 6 mois
|
Description de la mesure de sécurité et de tolérabilité : Incidence et sévérité des événements indésirables liés au traitement suite à la thérapie Y-90 FAPI, classés selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0. |
De la première dose de Y-90 FAPI jusqu'à 6 mois
|
|
Réponse Tumorale Objective
Délai: De la ligne de base à 3 mois après le traitement
|
Proportion de patients atteignant une réponse métabolique complète ou partielle sur la TEP/TDM au FDG selon les critères PERCIST.
|
De la ligne de base à 3 mois après le traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dosimétrie
Délai: Dans les 7 jours suivant l'administration de Y-90 FAPI
|
Dose de rayonnement absorbée par les lésions tumorales et les organes critiques calculée à l'aide d'une imagerie SPECT/CT post-thérapeutique.
|
Dans les 7 jours suivant l'administration de Y-90 FAPI
|
|
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Proportion de patients obtenant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable après le traitement par Y-90 FAPI.
|
Jusqu'à 6 mois
|
|
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 12 mois
|
Temps écoulé entre l'administration du Y-90 FAPI et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 12 mois
|
|
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
|
Délai entre la thérapie Y-90 FAPI et le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 12 mois
|
|
Corrélation de l'expression de la FAP avec la réponse au traitement
Délai: De la ligne de base à 3 mois
|
Relation entre les valeurs de captation de base de la TEP/CT au Ga-68 FAPI et les résultats de réponse post-traitement.
|
De la ligne de base à 3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rathke H, Fuxius S, Giesel FL, Lindner T, Debus J, Haberkorn U, Kratochwil C.Two Tumors, One Target: Preliminary Experience With 90Y-FAPI Therapy in a Patient With Metastasized Breast and Colorectal Cancer. Clin Nucl Med. 2021 Oct 1;46(10):842-844. doi: 10.1097/RLU.0000000000003842.
- Fendler WP, Pabst KM, Kessler L, Fragoso Costa P, Ferdinandus J, Weber M, Lippert M, Lueckerath K, Umutlu L, Kostbade K, Mavroeidi IA, Schuler M, Ahrens M, Rischpler C, Bauer S, Herrmann K, Siveke JT, Hamacher R.Safety and Efficacy of 90Y-FAPI-46 Radioligand Therapy in Patients with Advanced Sarcoma and Other Cancer Entities.Clin Cancer Res. 2022 Oct 3;28(19):4346-4353. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1432
- Privé BM, Boussihmad MA, Timmermans B, van Gemert WA, Peters SMB, Derks YHW, van Lith SAM, Mehra N, Nagarajah J, Heskamp S, Westdorp H. Fibroblast activation protein-targeted radionuclide therapy: background, opportunities, and challenges of first (pre)clinical studies. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jun;50(7):1906-1918. doi: 10.1007/s00259-023-06144-0. Epub 2023 Feb 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 49724 (Autre subvention/numéro de financement: Turkish Health Institutes Presidency)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .