Yttrium-90(Y-90) Fibroblasten-Aktivierungsprotein-Inhibitor (FAPI)-Therapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (Phase II)

Lungenkrebs bleibt weltweit die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle, und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht etwa 80 % aller Lungenkrebsfälle aus. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC haben eine besonders schlechte Prognose, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 10 %, selbst unter denen, die anfänglich auf systemische Therapien ansprechen. Bei Patienten mit weit verbreiteter metastatischer Erkrankung bietet die Zugabe von Immun-Checkpoint-Inhibitoren zur Chemotherapie und externen Strahlentherapie nur einen begrenzten Überlebensvorteil.

Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) ist ein Zelloberflächenprotein, das in bis zu 90 % der krebsassoziierten Fibroblasten exprimiert wird und sich als neuartiges tumorspezifisches therapeutisches Ziel etabliert hat. Aktuelle klinische Studien haben gezeigt, dass Ga-68 FAPI PET/CT hochwirksam bei der Visualisierung primärer NSCLC-Läsionen sowie von pleuralen, nodalien, adrenalen und Hirnmetastasen ist.

Yttrium-90 (Y-90) ist ein Beta-strahlendes Radionuklid mit einer physikalischen Halbwertszeit von etwa 64 Stunden und günstigen Strahlungseigenschaften für die Radionuklidtherapie. Basierend auf der hohen Tumoraufnahme, die bei der Ga-68 FAPI PET/CT-Bildgebung beobachtet wird, wird erwartet, dass Y-90 FAPI selektiv FAP-exprimierende Tumorläsionen anvisiert, während die Strahlenexposition von gesundem Gewebe minimiert wird.

Obwohl groß angelegte klinische Studien zur Untersuchung der Y-90 FAPI-Therapie derzeit fehlen, wurden begrenzte fallbasierte Anwendungen bei anderen soliden Tumoren, einschließlich Brustkrebs und Osteosarkom, berichtet. Diese Phase-II-Studie zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie die Y-90 FAPI-Therapie bei Patienten mit chemotherapieresistentem metastasiertem NSCLC systematisch evaluiert.

Eligible Patienten werden vor der Behandlung einer Ga-68 FAPI PET/CT-Bildgebung unterzogen. Patienten, die eine signifikante FAP-Expression in primären und metastatischen Tumorläsionen aufweisen, werden für die Y-90 FAPI-Radionuklidtherapie ausgewählt. Die Radiolabeling von Y-90 FAPI wird unter geeigneten Qualitätskontrollbedingungen durchgeführt, einschließlich der Bewertung der radiochemischen Reinheit und Stabilität, vor der klinischen Verabreichung.

Y-90 FAPI wird ausgewählten Patienten intravenös verabreicht. Patienten werden mit klinischen Bewertungen, Labortests und radiologischer Bildgebung nachbeobachtet. Nachtherapie-Bildgebung und dosimetrische Auswertungen werden mittels Single-Photon-Emissions-Computertomographie/Computertomographie (SPECT/CT) durchgeführt, um die Organ- und Tumorstrahlendosen zu beurteilen. Die Sicherheit und Verträglichkeit werden während der gesamten Studie überwacht, und unerwünschte Ereignisse werden gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, erfasst und bewertet.

Diese Studie zielt darauf ab, einen neuartigen nuklearmedizinischen theranostischen Behandlungsansatz für Patienten mit metastasiertem NSCLC zu etablieren, die die Standardtherapieoptionen ausgeschöpft haben, und das Potenzial von Y-90 FAPI als sichere und wirksame gezielte Radionuklidtherapie zu evaluieren.