Yttrium-90(Y-90) Fibroblastaktiveringsproteinhämmare (FAPI)-behandling hos patienter med icke-småcellig lungcancer (Fas II)

Lungcancer förblir den vanligaste orsaken till cancerrelaterad död globalt, och icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utgör cirka 80% av alla lungcancerfall. Patienter med avancerad eller metastaserad NSCLC har en särskilt dålig prognos, med en 5-årsöverlevnad på mindre än 10%, även bland dem som initialt svarar på systemiska terapier. Hos patienter med utbredd metastaserad sjukdom ger tillägget av immuncheckpoint-hämmare till kemoterapi och extern strålbehandling endast en begränsad överlevnadsfördel.

Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) är ett cellmembranprotein som uttrycks i upp till 90% av cancerassocierade fibroblaster och har framträtt som ett nytt tumorspecifikt terapeutiskt mål. Nyligen genomförda kliniska studier har visat att Ga-68 FAPI PET/CT är mycket effektivt för att visualisera primära NSCLC-läsioner samt pleura-, nodal-, adrenal- och hjärnmetastaser.

Yttrium-90 (Y-90) är en betastrålande radionuklid med en fysisk halveringstid på cirka 64 timmar och gynnsamma strålningskarakteristika för radionuklidterapi. Baserat på den höga tumörupptag som observerats vid Ga-68 FAPI PET/CT-bildtagning förväntas Y-90 FAPI selektivt rikta sig till FAP-uttryckande tumörläsioner samtidigt som strålexponeringen av friska vävnader minimeras.

Även om storskaliga kliniska prövningar som undersöker Y-90 FAPI-terapi för närvarande saknas, har begränsade fallbaserade tillämpningar rapporterats i andra solida tumörer, inklusive bröstcancer och osteosarkom. Denna fas II-studie syftar till att fylla detta kunskapsgap genom att systematiskt utvärdera Y-90 FAPI-terapi hos patienter med kemoterapiresistent metastaserad NSCLC.

Behöriga patienter kommer att genomgå Ga-68 FAPI PET/CT-bildtagning före behandling. Patienter som visar signifikant FAP-uttryck i primära och metastatiska tumörläsioner kommer att väljas ut för Y-90 FAPI-radionuklidterapi. Radiolabelleringen av Y-90 FAPI kommer att utföras under lämpliga kvalitetskontrollförhållanden, inklusive bedömning av radiokemisk renhet och stabilitet, före klinisk administrering.

Y-90 FAPI kommer att administreras intravenöst till utvalda patienter. Patienterna kommer att följas upp med kliniska bedömningar, laboratorieprov och radiologisk bildtagning. Postterapibildtagning och dosimetriska utvärderingar kommer att utföras med Single Photon Emission Computed Tomography/Computed Tomography (SPECT/CT) för att bedöma organ- och tumörstråldoser. Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas under hela studien, och biverkningar kommer att registreras och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.

Denna studie syftar till att etablera ett nytt nuklearmedicinskt teranostiskt behandlingsförfarande för patienter med metastaserad NSCLC som har uttömt standardterapeutiska alternativ och att utvärdera potentialen hos Y-90 FAPI som en säker och effektiv riktad radionuklidterapi.