Yttrium-90 (Y-90) Fibroblast Activation Protein Inhibitor (FAPI) -terapia ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilaille (vaihe II)
Uusi terapeuttinen kohde ei-pienisoluisessa keuhkosyöpä: Yttrium-90 (Y-90) fibroblastien aktivaatioproteiinin estäjän (FAPI) tehon arviointi - vaiheen II tutkimus
Pienisoluista eroava keuhkosyöpä (NSCLC) on maailmanlaajuisesti johtava syöpäkuolleisuuden aiheuttaja ja vastaa noin 80 % kaikista keuhkosyöpätapauksista. Huolimatta kemoterapian, sädehoidon ja immunoterapian edistymisestä, pitkälle edenneen, etäpesäkkeistä kärsivän NSCLC-potilaiden ennuste on edelleen huono, ja hoitoresistenssin kehittymisen jälkeen saatavilla on vain vähän hoitovaihtoehtoja.
Fibroblastien aktivaatioproteiinia (FAP) ilmentyy runsaasti syöpään liittyvissä fibroblasteissa monenlaisissa kiinteissä kasvaimissa, ja se edustaa lupaavaa kohdetta kasvainspesifeille teranostisille lähestymistavoille. Gallium-68:lla merkitty FAPI (Ga-68 FAPI) PET/CT on äskettäin osoittanut korkean herkkyyden primaaristen keuhkokasvainten ja etäpesäkkeiden kuvantamisessa.
Tämä vaiheen II tutkimus pyrkii arvioimaan yttrium-90:llä merkittyn FAPI:n (Y-90 FAPI) radionuklidihoidon turvallisuutta, toteuttamiskelpoisuutta, annosmittausta ja hoitotehoa kemoterapialle resistenttien, etäpesäkkeistä kärsivien NSCLC-potilaiden hoidossa, joilla Ga-68 FAPI PET/CT-kuvantamisen perusteella todetaan merkittävää FAP-ilmentymää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on edelleen maailmanlaajuisesti yleisin syöpään liittyvä kuolinsyy, ja pieniä soluja ei ole (NSCLC) muodostaa noin 80 % kaikista keuhkosyöpätapauksista. Edenneen tai etäpesäkkeellisen NSCLC:n potilailla on erityisen huono ennuste, ja 5-vuotisen selviytymisaste on alle 10 %, myös niillä potilailla, jotka vastaavat aluksi systemaattisiin hoitoihin. Laajalle levinneen etäpesäkkeellisen taudin potilailla immuunipistetarkastusaineiden lisääminen kemoterapiaan ja ulkoiseen sädehoitoon tarjoaa vain rajoitetun selviytymishyödyn.
Fibroblastien aktivaatioproteiini (FAP) on solupintaproteiini, jota ilmenee jopa 90 %:ssa syöpään liittyvistä fibroblasteista, ja se on noussut uudeksi kasvainspesifiseksi terapeuttiseksi kohteeksi. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Ga-68 FAPI PET/CT on erittäin tehokas visualisoimaan ensisijaisia NSCLC-muutoksia sekä pleura-, imusolmuke-, lisämunuais- ja aivometastaaseja.
Yttrium-90 (Y-90) on beetasäteilevä radionuklidi, jonka fyysinen puoliintumisaika on noin 64 tuntia ja jolla on suotuisat säteilyominaisuudet radionuklidihoidolle. Ga-68 FAPI PET/CT-kuvantamisen aikana havaittuun korkeaan kasvainottoon perustuen odotetaan, että Y-90 FAPI kohdistuu valikoivasti FAP:ia ilmentäviin kasvainmuutoksiin samalla minimoiden säteilyaltistus terveille kudoksille.
Vaikka laajoja kliinisia tutkimuksia Y-90 FAPI-hoidosta ei tällä hetkellä ole saatavilla, rajoitettuja tapauspohjaisia sovelluksia on raportoitu muissa kiinteissä kasvaimissa, kuten rintasyöpä ja osteosarkooma. Tämä vaiheen II tutkimus pyrkii täyttämään tämän aukon systemaattisesti arvioimalla Y-90 FAPI-hoitoa kemoterapiaa vastustavassa etäpesäkkeellisessä NSCLC:ssä.
Sopivat potilaat suorittavat Ga-68 FAPI PET/CT-kuvantamisen ennen hoitoa. Potilaat, jotka osoittavat merkittävää FAP-ilmentymää ensisijaisissa ja etäpesäkkeellisissä kasvainmuutoksissa, valitaan Y-90 FAPI-radionuklidihoitoon. Y-90 FAPI:n radioleimaaminen suoritetaan asianmukaisissa laadunvalvontaolosuhteissa, mukaan lukien radiokemiallisen puhtauden ja stabiilisuuden arviointi, ennen kliinistä annostelua.
Y-90 FAPI annostellaan valituille potilaille laskimonsisäisesti. Potilaita seurataan kliinisillä arvioinneilla, laboratoriotesteillä ja radiologisella kuvantamisella. Hoidon jälkeinen kuvantaminen ja dosimetriset arviot suoritetaan käyttämällä yksittäisfotoniemissiotomografia/tietokonetomografiaa (SPECT/CT) arvioidakseen elinten ja kasvainten säteilyannoksia. Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan koko tutkimuksen ajan, ja haittatapahtumat kirjataan ja luokitellaan haittatapahtumien yhteisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on perustaa uusi ydinfysiikkaan perustuva teranostinen hoitomenetelmä etäpesäkkeellisen NSCLC:n potilaille, jotka ovat käyttäneet loppuun standardihoidot, ja arvioida Y-90 FAPI:n potentiaalia turvallisena ja tehokkaana kohdennettuna radionuklidihoitona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Muge O. Tamam, Professor
- Puhelinnumero: +90532402376
- Sähköposti: mugetamam@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Merve N Acar tayyar
- Puhelinnumero: +905532079693
- Sähköposti: nurmacar13@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34384
- Prof. Dr. Cemil Taşcıoğlu City Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Muge Oner Tamam, Proffesor
- Puhelinnumero: 905324082376
- Sähköposti: mugetamam@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Merve Nur Acar Tayyar, MD
- Puhelinnumero: 905532079693
- Sähköposti: nurmacar13@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) metastasoitunut tauti Aiempi stadionointi F-18 FDG PET/CT Ga-68 FAPI PET/CT -tutkimuksella, joka osoittaa lisääntynyttä merkkiaineen kertymistä kasvainpesäkkeissä (SUVmax ≥10 yli 50 %:ssa metastasipesäkkeistä) Taudin eteneminen tai resistenssi kaikkien vakiintuneiden hyväksyttyjen hoitojen jälkeen, kuten moniammatillinen syöpäneuvosto on määritellyt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-2
Riittävä elinten toiminta:
Seerumin kreatiniini ≤150 µmol/l Hemoglobiini ≥8,0 g/dl Valkosoluiden määrä ≥2,0 × 10⁹/l Verihiutaleiden määrä ≥50 × 10⁹/l Kokonaisbilirubiini ≤3 × normaalin yläraja Seerumin albumiini ≥2,0 g/dl Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta Pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi Toisen aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia Raskaus tai imetys Vakava hallitsematon sairaus, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista Kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Y-90 FAPI Radionukliditerapia
Tämä yksisuuntainen tutkimus sisältää potilaita, joilla on histopatologisesti vahvistettu edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja jotka ovat radioligandihoidon piirissä.
Kaikki osallistujat saavat yttrium-90:lla merkittyä FAPI:a (90Y-FAPI) suonensisäisesti tutkimusprotokollan mukaisesti.
Hoito toteutetaan standardoiduissa säteilysuojeluolosuhteissa.
Potilaat käyvät läpi perustason kliinisen ja kuvantamisen arvioinnin ennen hoitoa, ja heitä seurataan prospektiivisesti kliinisillä arvioinneilla, laboratoriotutkimuksilla ja sarjakuvaamisella (mukaan lukien FAPI PET/CT ja/tai perinteinen kuvantaminen) hoidon vastauksen, biodistribuution, dosimetrian, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Haitallisia tapahtumia valvotaan ja kirjataan koko tutkimusjakson ajan CTCAE-kriteerien mukaisesti.
|
Yttrium-90:lla merkitty Fibroblastin aktivaatioproteiinin estäjä (Y-90 FAPI), joka annetaan laskimonsisäisesti kohdennettuna radionukliditerapiana potilaille, joilla on kemoterapiaa vastustava etäpesäkkeellinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka osoittavat merkittävää FAP-ilmentymää Ga-68 FAPI PET/CT-kuvantamisessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Y-90 FAPI-annoksesta aina 6 kuukauteen
|
Turvallisuus- ja siedettävyysmittauksen kuvaus: Y-90 FAPI-hoidon jälkeen esiintyvien hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus, luokiteltu Haittavaikutusten yhteisen termistön kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. |
Ensimmäisestä Y-90 FAPI-annoksesta aina 6 kuukauteen
|
|
Tavoitesyövän vaste
Aikaikkuna: Perustasosta 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen aineenvaihdunnallisen vastauksen FDG PET/CT:ssä PERCIST-kriteerien mukaan.
|
Perustasosta 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dosimetria
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa Y-90 FAPI:n annostelusta
|
Tumoreiden ja kriittisten elinten absorboitu säteilyannos laskettuna terapiajälkeisellä SPECT/CT-kuvantamistekniikalla.
|
7 päivän kuluessa Y-90 FAPI:n annostelusta
|
|
Sairaudenhallintataso
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai vakaata tautia Y-90 FAPI-hoidon jälkeen.
|
Enintään 6 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
Aika Y-90 FAPI-annoksen antamisesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syystä.
|
Enintään 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
Aika Y-90 FAPI-terapiasta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 12 kuukautta
|
|
FAP-ilmentymän ja hoidon vastauksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Alkutilasta 3 kuukauteen
|
Alkuperäisen Ga-68 FAPI PET/CT-kuormitusarvojen ja hoidon jälkeisten vasteiden välinen suhde.
|
Alkutilasta 3 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rathke H, Fuxius S, Giesel FL, Lindner T, Debus J, Haberkorn U, Kratochwil C.Two Tumors, One Target: Preliminary Experience With 90Y-FAPI Therapy in a Patient With Metastasized Breast and Colorectal Cancer. Clin Nucl Med. 2021 Oct 1;46(10):842-844. doi: 10.1097/RLU.0000000000003842.
- Fendler WP, Pabst KM, Kessler L, Fragoso Costa P, Ferdinandus J, Weber M, Lippert M, Lueckerath K, Umutlu L, Kostbade K, Mavroeidi IA, Schuler M, Ahrens M, Rischpler C, Bauer S, Herrmann K, Siveke JT, Hamacher R.Safety and Efficacy of 90Y-FAPI-46 Radioligand Therapy in Patients with Advanced Sarcoma and Other Cancer Entities.Clin Cancer Res. 2022 Oct 3;28(19):4346-4353. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1432
- Privé BM, Boussihmad MA, Timmermans B, van Gemert WA, Peters SMB, Derks YHW, van Lith SAM, Mehra N, Nagarajah J, Heskamp S, Westdorp H. Fibroblast activation protein-targeted radionuclide therapy: background, opportunities, and challenges of first (pre)clinical studies. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jun;50(7):1906-1918. doi: 10.1007/s00259-023-06144-0. Epub 2023 Feb 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49724 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Turkish Health Institutes Presidency)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .