一项关于克拉屈滨桥接的LABU预处理方案在老年复发/难治性MDS/AML患者异基因造血干细胞移植中的单臂前瞻性研究

急性髓系白血病（AML）是最常见的血液系统恶性肿瘤之一。随着预期寿命的延长和社会老龄化，老年人群AML的发病率正在上升。老年AML患者的预后明显差于年轻患者：60岁以上患者的5年总生存率低于20%，而80岁以上患者的中位生存期仅为3-6个月（1）。改善老年AML的整体预后已成为当前血液学研究的热点。

造血干细胞移植（HSCT）是一种通过静脉输注造血干细胞以恢复骨髓和免疫功能的治疗方法。尽管多项研究关注老年患者的异基因HSCT，但影响移植结果的因素仍存在争议，影响临床决策。Julian等人回顾性分析了103例接受异基因移植的复发/难治性老年AML患者，显示大剂量马法兰序贯化疗在老年AML患者中有效且耐受性良好，3年总生存率超过40%；疾病预后与供体来源和移植前白血病负荷密切相关[2]。此外，关于老年患者单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）的研究有限。北京大学人民医院的一项回顾性分析涉及199例接受异基因HSCT的老年AML患者（≥50岁），证实haplo-HSCT在老年AML患者中可行；然而，在难治性/活动性疾病状态下移植与较差的移植结果相关。EBMT的一项研究总结了360例在非缓解状态下接受异基因移植的老年患者（≥70岁）的结果，报告haplo-HSCT、无关供体和同胞全相合供体移植的2年总生存率分别为25.9%、43%和62.4%[3]。

治疗复发/难治性老年AML患者的挑战在于提高预处理方案的耐受性和减少预处理相关毒性，从而提高移植成功率。维奈克拉（VEN）是一种口服选择性小分子B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂，已在多项血液系统恶性肿瘤的随机临床试验中证明有效。作为复发/难治性AML的单药治疗，VEN显示出中等疗效，同时具有良好的耐受性[4]。在维奈克拉的全球III期临床试验中，对于不适合强化诱导化疗的新诊断AML患者，维奈克拉联合阿扎胞苷的临床疗效显著优于单用阿扎胞苷，缓解率（CR+CRi）是对照组的三倍以上，使患者实现更快、更深的缓解[5]。我们中心在AML移植后维持治疗和复发/难治性AML治疗中也积累了丰富的维奈克拉使用经验[6-7]。此外，研究证实了高剂量维奈克拉在新诊断AML中的安全性和有效性[8]。基于上述临床疗效和理论基础，我们中心先前进行了一项研究，探索维奈克拉+阿扎胞苷+白消安（VABu）方案在老年AML患者异基因HSCT中的应用，证实这种新方案降低了预处理相关化疗毒性，提高了耐受性，并在减少心脏毒性、黏膜炎、感染和器官功能障碍方面显示出优势。利沙托拉克作为第二代BCL-2抑制剂，可以部分克服维奈克拉耐药，改善患者预后。

然而，全球尚未就老年AML患者的综合系统治疗策略达成共识。对于高危或复发/难治性老年AML患者，经过风险分层和化疗反应评估后，适合进行异基因HSCT的患者可能接受由克拉屈滨桥接利沙托拉克和白消安（Clad/LABu）组成的预处理方案，旨在实现更长的缓解持续时间，降低移植后复发率，并改善老年AML患者的长期生存。