局部晚期结直肠癌新辅助治疗伞式试验
2026年3月25日 更新者：Zhen Zhang、Fudan University
一项基于分子亚型的局部晚期结直肠癌新辅助治疗探索性伞式试验
这是一项前瞻性、开放标签、单中心、II期伞式试验，旨在评估新辅助治疗对局部晚期结直肠癌的疗效和安全性。
患者将根据微卫星不稳定性（MSI）状态、KRAS突变状态和共识分子亚型（CMS）分为四个队列。
四个队列共包含六个治疗组，每个治疗组将分配至特定的治疗方案。
主要终点是完全缓解率。
次要终点包括安全性、器官保留率（仅适用于直肠癌）、R0切除率、手术并发症、治疗依从性、3年生存率和生活质量（QoL）评分。
研究概览
地位
尚未招聘
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
134
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhen Zhang
- 电话号码：18801735029
- 邮箱：zhen_zhang@fudan.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Shujuan Zhou
- 电话号码：18121297127
- 邮箱：zhoushujuan06@126.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁，男女不限；
- 经病理学证实的腺癌；
- II/III期结肠癌，或距离肛缘小于10厘米的II/III期直肠癌；
- 未接受过治疗且无远处转移；
- KPS评分≥70；
- 入组前未接受过放疗、化疗、免疫治疗或任何其他抗肿瘤治疗；
- 基线血液和生化指标符合以下标准：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×10^9/L，ALT/AST≤2.5倍正常值上限，肌酐≤1倍正常值上限；
- 依从性良好并签署知情同意书。
排除标准：
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 已知5年内有其他恶性肿瘤病史；
- 已知有严重神经或精神疾病史（如精神分裂症、痴呆或癫痫）；
- 当前患有严重心脏疾病（心功能不全和心律失常）、肾功能不全和肝功能不全；
- 招募前6个月内发生急性心肌梗死或缺血性脑卒中；
- 需要全身治疗的不受控制感染；
- 活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷，已知有器官移植史或系统性使用免疫抑制剂；
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV1至2抗体阳性）、活动性梅毒感染、活动性肺结核感染；
- 对治疗方案中任何成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSI-H/dMMR
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第1天1800毫克，每3周一次
280毫克，C1D1
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实验性的：MSS-KRAS G12C-阿得贝利单抗
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25Gy/5Fx
奥沙利铂：130mg/m2 第1天 每3周一次 卡培他滨：1000mg/m2 每日两次 第1-14天 每3周一次
1200mg d1 q3w
200mg 每日两次
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实验性的：MSS-KRAS G12C-西妥昔单抗 β
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25Gy/5Fx
奥沙利铂：130mg/m2 第1天 每3周一次 卡培他滨：1000mg/m2 每日两次 第1-14天 每3周一次
200mg 每日两次
250mg/m2 d1，500mg/m2 d8 q3w
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实验性的：MSS-KRAS G12D-阿得贝利单抗
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25Gy/5Fx
奥沙利铂：130mg/m2 第1天 每3周一次 卡培他滨：1000mg/m2 每日两次 第1-14天 每3周一次
1200mg d1 q3w
第1天500mg，第8天1200mg，每3周一次
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实验性的：MSS-KRAS G12D-西妥昔单抗 β
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25Gy/5Fx
奥沙利铂：130mg/m2 第1天 每3周一次 卡培他滨：1000mg/m2 每日两次 第1-14天 每3周一次
250mg/m2 d1，500mg/m2 d8 q3w
第1天500mg，第8天1200mg，每3周一次
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实验性的：MSS-CMS
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第1天1800毫克，每3周一次
25Gy/5Fx
奥沙利铂：130mg/m2 第1天 每3周一次 卡培他滨：1000mg/m2 每日两次 第1-14天 每3周一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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完全缓解（CR）率：完全缓解（CR）率，包括手术后病理完全缓解（pCR）率以及采用观察等待（W&W）策略的临床完全缓解（cCR）率。
大体时间：手术后1个月或W&W决策后1年。
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手术后1个月或W&W决策后1年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良反应发生率：根据NCI-CTCAE v5.0评估的与治疗相关不良事件参与者比例。
大体时间：从分层日期至新辅助治疗后3个月，平均8个月。
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从分层日期至新辅助治疗后3个月，平均8个月。
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器官保留率：在完成新辅助治疗的所有参与者中，达到临床完全缓解并选择观察等待，或达到临床完全缓解/接近临床完全缓解并选择局部切除的参与者比例。
大体时间：从分层日期开始至直肠或肛门切除术，评估时间最长可达36个月。
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此端点仅适用于局部晚期直肠癌患者。
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从分层日期开始至直肠或肛门切除术，评估时间最长可达36个月。
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R0切除率：指显微镜检查下手术切缘（近端、远端及环周）均呈阴性且环周切缘阴性（定义为距肿瘤床＞1 mm）的手术切除比例。
大体时间：手术后1个月。
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手术后1个月。
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手术并发症发生率：如术中出血、吻合口瘘、肠梗阻等手术并发症的发生率。
大体时间：术后3个月内。
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术后3个月内。
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治疗依从性：治疗期间的治疗完成率和延迟持续时间。
大体时间：从分层日期到新辅助治疗完成，平均5个月。
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从分层日期到新辅助治疗完成，平均5个月。
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3年局部无复发生存率：指从手术日期或临床完全缓解（cCR）起3年内，原发部位（如直肠）或其他盆腔区域未出现肿瘤复发的参与者比例。
大体时间：从手术或cCR日期至首次记录盆腔复发日期，评估时间最长36个月。
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从手术或cCR日期至首次记录盆腔复发日期，评估时间最长36个月。
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3年无远处转移生存率：从分层日期起3年内无远处转移（如肝、肺转移）的受试者比例。
大体时间：从分层日期至首次记录远处转移的日期，评估期长达36个月。
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从分层日期至首次记录远处转移的日期，评估期长达36个月。
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3年无病生存率：从分层日期起3年内，无疾病复发（包括局部复发和远处转移）或死于该疾病的参与者比例。
大体时间：从分层日期起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长至36个月。
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从分层日期起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），评估时间最长至36个月。
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3年总体生存率：从分层日期起存活3年的参与者比例。
大体时间：从分层日期起至任何原因导致的死亡日期，评估期最长36个月。
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从分层日期起至任何原因导致的死亡日期，评估期最长36个月。
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生活质量（QoL）评分：使用经过验证的标准化问卷进行主观评估。
大体时间：从分层日期到新辅助治疗后3年。
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从分层日期到新辅助治疗后3年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2028年4月1日
研究完成 (估计的)
2030年4月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月25日
首次发布 (实际的)
2026年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月25日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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