口服地西他滨联合艾伏西地尼作为老年/不适合成年AML患者的一线治疗 (DECISIVO)
2026年9月1日 更新者：PETHEMA Foundation
一项评估口服地西他滨联合艾伏西尼在60岁以上新诊断急性髓系白血病成人患者和/或不适合标准诱导化疗患者中的疗效和安全性的II期、多中心、开放标签临床试验
本临床试验旨在研究口服地西他滨联合艾伏西尼治疗IDH1 R132突变的急性髓系白血病（AML）初治成人患者的疗效，患者需年龄大于60岁，或年龄大于18岁但存在特定合并症而不适合标准诱导治疗。 本临床试验的主要目标包括：
- 评估该治疗的完全缓解（CR）及不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）率。
- 确定所有不良事件（AEs）的发生率和严重程度。
所有参与者将接受口服艾伏西尼和口服地西他滨的治疗，每28天为一个周期，直至疾病进展、缺乏临床获益或研究结束。 达到CR/CRi的患者将有资格接受异基因干细胞移植。
研究概览
详细说明
共有50名参与者将被分配到单一治疗组，治疗周期为28天：第1-28天口服Ivosidenib 500毫克，同时在第1-5天口服地西他滨-西达珠啶（每日一次固定剂量复方片剂，每片含地西他滨35毫克和西达珠啶100毫克）。
在筛选期间以及前两个诱导周期中，允许使用羟基脲或最多1克/平方米的阿糖胞苷来控制高白细胞血症。
参与者将继续接受研究治疗，直至根据研究者评估记录到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、受试者符合其他方案规定的终止标准或研究完成（以先发生者为准）。
在达到完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复后符合异基因干细胞移植条件的参与者，将在移植前进行一次研究访视，收集微小残留病状态和移植特征。移植后第+60天可恢复使用Ivosidenib。移植后治疗计划最长可持续2年。若未恢复使用Ivosidenib，则进行试验结束访视（若不可行，则移植前访视将视为试验结束访视）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pau Montesinos
- 电话号码：+34 96 1244925
- 邮箱：montesinos_pau@gva.es
研究联系人备份
- 姓名：Juan José Lahuerta
- 邮箱：jjlahuerta@telefonica.net
学习地点
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Albacete、西班牙、02006
- 尚未招聘
- Complejo Hospitalario de Albacete
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首席研究员：
- Jesús Lorenzo Algarra Algarra
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Alicante、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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首席研究员：
- Carmen Botella, Dr
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Burgos、西班牙、09006
- 招聘中
- Hospital Universitario de Burgos
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首席研究员：
- Jorge Labrador
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Cáceres、西班牙
- 招聘中
- Hospital San Pedro Alcántara
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接触：
- Juan Bergua
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Córdoba、西班牙、14004
- 招聘中
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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首席研究员：
- Josefina Serrano López
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Las Palmas、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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接触：
- Carlos Rodríguez
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario de Canarias
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首席研究员：
- Carolina Lacalzada
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Lugo、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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首席研究员：
- Aitor Abuín, Dr
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Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- H. 12 de Octubre
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接触：
- Pilar Martínez Sánchez
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Madrid、西班牙、28040
- 尚未招聘
- Fundación Jiménez Díaz
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首席研究员：
- José Luis López Lorenzo
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Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Univeristario Ramón y Cajal
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接触：
- Pilar Herrera
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Málaga、西班牙
- 招聘中
- Hospital Virgen de la Victoria
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接触：
- Maria García Fortes, Dr
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Seville、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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接触：
- Eduardo Rodríguez Arbolí
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首席研究员：
- Eduardo Rodríguez Arbolí
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Valencia、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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首席研究员：
- Irene Navarro
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Valencia、西班牙
- 尚未招聘
- H. Dr. Peset
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接触：
- María José Sayas
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副研究员：
- María Pedreño, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- AML的形态学诊断（WHO 2022标准）
- 新诊断的AML。
- IDH1 R132突变（通过PCR和NGS进行中心评估）。 经医学监查员批准后，患者可凭本地结果被纳入。
- 受试者必须具有东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：若年龄≥60岁，为0至2分；若年龄≥18至60岁，为0至3分。
年龄≥18岁且患有禁忌强化化疗的合并症；或年龄≥60岁。
- 年龄≥60岁；
或年龄≥18至60岁，且至少有以下一项合并症：
- ECOG体能状态评分为2或3分；
- 有需要治疗的充血性心力衰竭病史，或射血分数≤55%，或慢性稳定型心绞痛；
- DLCO≤65%或FEV1≤65%，或有显著的慢性阻塞性肺病史；
- 肌酐清除率≥25 mL/min至<50 mL/min
- 中度肝功能不全，总胆红素>1.5至≤3.0×ULN
- 非活动性/已控制的既往肿瘤性疾病
- 任何其他医生判断与强化化疗不相容的患者合并症或疾病状况，必须在研究入组前由PETHEMA医学监查员审查和批准（例如，既往MDS或MPS、高危细胞遗传学）
- 年龄<70岁、根据ELN分类为良好风险AML的患者，仅当不适合接受强化化疗标准治疗时才可被纳入。
- 肾功能充足，表现为肌酐清除率≥25 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）。
- 肝功能充足，表现为：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5.0×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5.0×ULN，胆红素≤2.5×ULN（除非认为是由白血病疾病引起，在此情况下需经PETHEMA医学监查员批准）。
- 受试者白细胞计数<30×10⁹/L（允许使用羟基脲以满足此标准）
- 女性受试者必须已绝经，或已永久手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），或为有生育能力的女性（WOCBP）并至少采用一种方案指定的避孕方法。 有生育能力的女性受试者在研究期间（筛选期和每三个周期）必须进行妊娠试验且结果为阴性。 女性自初潮后直至绝经前被认为有生育能力（WOCBP），即具有生育能力，除非已永久绝育。 永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经状态定义为无月经12个月且无其他医学原因。 男性自青春期后被认为有生育能力，除非通过双侧睾丸切除术永久绝育。
- 性活跃的男性受试者必须同意，从研究第1天至末次研究药物给药后至少90天内，采用方案指定的避孕措施。
- 受试者必须在任何筛选或研究特定程序开始前，自愿签署并注明日期由独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书。
排除标准：
- 受试者有骨髓增殖性肿瘤[MPN]伴BCR-ABL1易位和AML伴BCR-ABL1易位病史。
- 既往接受过AML治疗（羟基脲除外）。
- 急性早幼粒细胞白血病的基因诊断。
- 受试者已知HIV阳性（无需进行HIV检测）。
- 受试者已知乙型或丙型肝炎感染阳性，除非在3个月内病毒载量检测不到。 （无需进行乙型或丙型肝炎检测）。
- 受试者患有需要持续吸氧的慢性呼吸系统疾病，或有显著的肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病史，或任何其他医学状况，或已知对任何研究药物（包括辅料）过敏，研究者认为这些情况会对其参与本研究产生不利影响。
- 任何严重的未受控制的全身性感染。
- 受试者在研究入组前1年内有其他恶性肿瘤病史，且未受控制和/或需要积极治疗，可能影响IVO和口服地西他滨的给药。
- 肌酐清除率<25 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）。
- 肝功能不足，表现为AST或ALT>5.0×ULN，或胆红素>2.5×ULN（除非认为是由白血病疾病引起，在此情况下需经PETHEMA医学监查员批准）
- 受试者白细胞计数>30×10⁹/L，且使用羟基脲或阿糖胞苷1 g/m²/天治疗1天未能控制。
- 根据SmPC，存在IVO或口服地西他滨的禁忌症。
- 患者使用Fridericia法校正心率后的QT间期（QTcF）≥450毫秒，或存在任何其他增加QT间期延长或心律失常事件风险的因素（例如，低钾血症、长QT间期综合征家族史）。 在束支传导阻滞情况下出现QTcF间期延长的患者可参与试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地西他滨+艾伏西尼
参与者将接受为期28天的治疗周期，其中第1-28天口服伊沃西尼（500毫克），同时在第1-5天口服地西他滨-西达珠啶（每日一次，每次一片，每片含35毫克地西他滨和100毫克西达珠啶，为固定剂量组合）。 在筛选期间以及前两个诱导周期中，允许使用羟基脲或最多1克/平方米的阿糖胞苷来控制高白细胞血症。 达到完全缓解/完全缓解伴不完全血细胞恢复的参与者可以进行异基因干细胞移植，并可在移植后第60天后恢复使用伊沃西尼。 移植后方案最多可进行2年。 |
口服地西他滨（地西他滨/西达尿苷 35 毫克-100 毫克）将在每个治疗周期的第 1-5 天给药
艾伏尼布 500毫克/口服，在每个治疗周期的第1-28天服用
在筛选期和最初两个治疗周期内，若诊断时出现高白细胞血症，则口服0.5-6克/天
在筛选期及确诊时若出现高白细胞血症的前两个治疗周期内，最大剂量为1克/平方米/天
仅适用于达到完全缓解/完全缓解但血细胞计数未完全恢复的参与者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR/CRi 率
大体时间：3年
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评估接受艾伏沙尼联合地西他滨治疗的参与者的完全缓解（CR）和不完全骨髓恢复完全缓解（CRi）率
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR/CRi率与历史队列比较
大体时间：3年
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评估Ivosidenib联合口服Decitabine治疗2、3和6个周期后的CR（完全缓解）/CRi（不完全骨髓恢复的完全缓解）率，并与匹配的历史队列进行比较。
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3年
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与历史队列相比的OS
大体时间：3年
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评估OS（总生存期，定义为从入组日期到死亡日期（无论死因为何）的天数），并比较Ivosidenib联合口服地西他滨与匹配的历史队列之间的中位数。
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3年
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与历史队列相比的EFS
大体时间：3年
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用于评估EFS（无事件生存期，定义为从入组至疾病进展、完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血细胞恢复（CRi）后复发、未能达到CR或CRi，或任何原因所致死亡的间隔天数），并与匹配的历史对照队列进行比较
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3年
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血液学和非血液学毒性及不良事件
大体时间：3年
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毒性和不良事件（AE）将被记录和评估，以确定治疗安全性。
毒性将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第4.019版进行分级。
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3年
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CR质量
大体时间：3年
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完全缓解（CR）的质量将通过使用多参数流式细胞术和下一代测序技术研究骨髓中微小残留病百分比来测量
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3年
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早期死亡率
大体时间：3年
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评估治疗前60天内的死亡率
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Pau Montesinos、Hospital Universitari i Politèncic La Fe
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年6月12日
初级完成 (估计的)
2029年4月1日
研究完成 (估计的)
2029年4月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月27日
首次发布 (实际的)
2026年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月1日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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